Резюме

Проведено експериментальне дослідження дії на функціональну діяльність нирок 14 вперше синтезованих сполук у ряді 3-метил-7-алкіл-8-морфоліноксантинів. В експериментах на щурах встановлено, що сполуки, що вивчалися, збільшували діурез за 4 години спостереження на 23,8-118,9% (р<0,05). Найбільшу активність проявила сполука №8 - 3-метил-7-(g-хлорбензтеніл-2)-8-морфоліноксантин, який за діуретичним ефектом перевищувало у 1,8 рази еталонний препарат порівняння гіпотіазид. Механізм діуретичної дії сполуки №8 обумовлений зниженням реабсорбції і збільшенням екскреції іонів натрію.
Ключові слова: похідні 3-метил-7-алкіл-8-морфоліноксантинів, діуретична активність, щури.
 

Резюме
Киреев И.В. Исследование диуретической активности производных 3-метил-7-алкил-8-морфолиноксантинов.
Проведено экспериментальное исследование воздействия на функциональную деятельность почек 14 впервые синтезированных соединений в ряду 3-метил-7-алкил-8-морфолиноксантинов. В экспериментах на крысах установлено, что изучаемые соединения увеличивали диурез за 4 часа наблюдения на 23,8-118,9% (р < 0,05). Наибольшую активность проявило соединение №8 - 3-метил-7-( -хлорбензтенил-2)-8-морфолиноксантин, которое по диуретическому эффекту превосходило в 1,8 раза эталонный препарат сравнения гипотиазид. Механизм диуретического действия соединения №8 обусловлен снижением реабсорбции и увеличением экскреции ионов натрия.
Ключевые слова: производных 3-метил-7-алкил-8-морфолиноксантинов, диуретическая активность, крысы.
 

Summary
Kireyev I.V. Еxperimental study of the diuretic activity among 7-substituted-3-methyl-8-morphlinoxanthines.
The experimental study of influence on functional activity of kidney of 14 compounds among 7-substituted-3-methyl-8-morpholinoxanthines synthesized for the first time and also some mechanisms of this action were studied. The introduction of studied substances resulted in an increase of diuresis by 23,8-118,9% (р<0,05) for 8 hours of observation in albino rats. The most marked diuretic action was manifested by compound №8 - 3-methyl-7-( -chlorbenztenil-2) 8- morpholinoxanthines which excelled reference agents hydrochlorthiazide by 1,8 times. The mechanism of the diuretic effect of compound 1 is connected not only with a decrease of reabsorption and increase of excretion of sodium in realization of its pharmacodynemic effects.
Key words: among 7-substituted-3-methyl-8-morphlinoxanthines, diuretic activity, rats.
Рецензент: д.фарм.н., проф.В.Й.Трескач
 

УДК 615.011:547.857.4

Національний фармацевтичний університет (Харків)
Национальный фармацевтический университет (Харьков)

61002, г. Харьков, ул. Пушкинская, 53

National University of Pharmacy (Kharkov) Ukraine,

61002, Kharkov, 53, str. Pushkinska

ivkireev@ukr.net

Література

1. Берхин Е.Б. Методы изучения действия новых химических соединений на функцию почек / Е.Б. Берхин // Химико-фармацевтичний журнал. - 1977. - Т.11, № 5. - С. 3-11.
2. Глезер Г.А. Диуретики : руководство для врачей / Г.А. Глезер. - М.: Интербук-бизнес, 1993. - 352 с.
3. Шейман Д.А. Патофизиология почки / Д.А. Шейман ; пер. с анг. - [2-е изд., испр.] - М.-СПб.: Бином-Невский Диалект, 1999. - 206 с.
4. Доклінічні дослідження лікарських засобів / за ред. О.В.Стефанова. - К.: Авіцена, 2001. - 528 с.
5. Зверев Я.Ф. Фармакология и клиническое использование экстремального действия диуретиков / Я.Ф. Зверев, В.М. Брюханов. - М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 256 с.
6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.1. /М.Д.Машковский. - [14-е изд., перераб., испр. и доп.]. - М.: Новая Волна, 2000. - 540 с.
7. Лебедев А.А. Новые представления о функции нефрона и о механизмах действия диуретиков / А.А. Лебедев // Фармакология и токсикология. - 1990. - №2. - С. 8-13.
8. Наточин Ю.В. Уровни и механизмы интеграции деятельности почки / Ю.В. Наточин // Успехи физиологических наук. - 1988. - Т.19, № 1. - С. 3-23.
9. Сернов Л.Н. Элементы експериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. -М.: Медицина, 2000. - С. 308-328.
10. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикология новых пром. хим. в-в. - М., 1973. - Вып. 13. - С. 47-60.
11. Энциклопедия лекарств / гл. ред. Г.Л.Вышковский. - 12-й вып. - М: РЛС, 2005. - 1440 с.
12. Double-blind, parallel, comparative multicentre study of a new combination of diltiazem and hydrochlorothiazide with individual components in patients with mild or moderate hypertension / G.Manning, A.Joy, C.J.Mathias [e.a.] // J. Hum. Hypertens. - 1996. - № 7. - P. 443-448.
13. Muniz P. Effects of loop diuretics on angiotensin II-stimulated vascular smooth muscle cell growth / P.Muniz, A.Fortuno, G.Zalba // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol. 16, № 1. - P. 14-17.
14. Pentoxifylline improves circulatory and metabolic recovery after cardiopulmonary resuscitation / L. Bahlmann, H. Pagel, S. Klaus [e.a.] // Resuscitation. - 2000. - Vol.47, № 1. - P. 191-194.
15. Synergestic effect of theophylline and procaterol on interleukin-5-induced degranulation from human eosinophils / F.Takao, K.Yoshiko, T.Akihiko [e.a.] // J. Asthma. - 2002. - Vol. 39, № 1. - P. 21-27.
16. Wong S.G. The role of mitochondrial injury in bromobenzene and furosemide induced hepatotoxicity / S.G.Wong, J.W.Card, W.J.Racz // Toxicol. Lett. - 2000. - Vol. 116, № 3. - P. 171-181.