Резюме
Дибський С.С. Використання додаткового мутагенного навантаження блеоміцином in vitro для визначення прихованої хромосомної нестабільністі в лімфоцитах периферичної крові людини.
Проведено опрацювання модельної системи для дослідження прихованої хромосомної нестабільності в соматичних клітинах людини за допомогою тестуючої мутагенної дії блеоміцина  in vitro.  Визначено оптимальні строки обробки культури лімфоцитів блеоміцином (пізня постсинтетична G2 стадія мітотичного циклу) та оптимальні концентрації препарату (0,05 та 5,00 мкг/мл), придатні для оцінки чутливості хромосом соматичних клітин людини in vitro до мутагенного навантаження. Встановлено, що основним критерієм чутливості хромосом до тестуючої мутагенної дії блеоміцину доцільно вважати загальну частоту аберацій хромосом, а не аберантних метафаз.  На відпрацьованій моделі проведено дослідження прихованої хромосомної нестабільності у 9-ти осіб з контрольної групи. Виявлено трьох індивідів, гіперчутливих до дії мутагена-провокатора, що що можна вважати генетично детермінованою прихованою хромосомною нестабільністю.
Ключові слова: хромосомна нестабільність, блеоміцин, лімфоцити людини.
                                                         Резюме
Дыбский С.С. Использование дополнительной мутагенной нагрузки блеоміцином in vitro для определения скрытой хромосомной нестабильности в лимфоцитах периферической крови человека.
Разработана модельная система для исследования скрытой хромосомной нестабильности в соматических клетках человека с помощью дополнительной тестирующей мутагенной нагрузки блеомицином in vitro. Определены оптимальные сроки обработки культуры лимфоцитов блеоміцином (поздняя постсинтетична G2 стадия митотичного цикла) и оптимальные концентрации препарата (0,05 и 5,00 мкг/мл), пригодные для оценки чувствительности хромосом соматических клеток человека in vitro к мутагенной нагрузке. Установлено, что основным критерием чувствительности хромосом к тестирующему мутагенному действию блеомицина целесообразно считать общую частоту аберраций хромосом, а не аберрантних метафаз. На отработанной модели проведены исследования скрытой хромосомной нестабильности у 9-ти лиц из контрольной группы. Выявлено трех индивидов, гиперчувствительных к действию мутагена-провокатора, что можно считать генетически детерминированной скрытой хромосомной нестабильностью.
Ключевые слова: хромосомная нестабильность, блеомицин, лимфоциты человека.
                                                         Summary
Dibsky S.S. Use of bleomycin testing mutagenic exposure in vitro for determination of hidden chromosome instability in human lymphocytes of blood. 
The model system for the investigation of hidden chromosome instability in somatic human cells by means of bleomycin testing mutagenic exposure in vitro had been elaborated. The optimal terms of treatment by bleomycin of human peripheral blood lymphocytes culture (late post-synthetic G2 phase of mitotic cycle) as well as optimal concentrations of bleomycin (0,05 аnd 5,00 mcg/ml) for the evaluation of  human chromosomes sensitivity to mutagenic exposure in vitro had been suggested. It had been showed that the main criterion of chromosomes sensitivity to bleomycin exposure must be total frequency of chromosome aberrations (but not aberrant metaphases). With the help of modifying "G2-bleomycin sensitivity assay" the investigation of hidden chromosomes instability in 9 healthy donors had been fulfilled. Three hypersensitive persons had been identified that can be considered as genetically caused phenomenon. 
Key words: chromosomes instability, bleomycin, human, lymphocytes.

Рецензент: д.біол.н., проф.О.М.Дуган

УДК 576.312.32/38; 612.014.482

Государственное учреждение «Национальный научный центр радиационной медицины АМН Украины» (Киев) State Institution "The National Research Center for Radiation Medicine AMS of Ukraine" (Kyiv)
04050, г. Киев, ул. Мельникова, 53; пр. Перемоги, 119/121 04050, Kyiv, Mel'nykova str., 53; Avenue Peremohy, 119/121

                                                           Література
1.    Мазурик В.К. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение / В.К.Мазурик, В.Ф.Михайлов // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2001. - Т. 41, № 35. - С. 272-289.
2.    Radiation-induced genomic instability:  radiation quality and dose response /L.Smith, S.Nagar, G.Kim, W. Morgan // Health Physics. - 2003. - Vol. 85, № 1. - P. 23-29. 
3.    Scott D. Chromosomal radiosensitivity and low penetrance predisposition to cancer / D.Scott // Cytogen. and Genome Res. - 2004. - Vol. 104, № 1-4. - P. 365-370.
4.    Ryabchenko N. Radiosensitivity of human chromosomes estimated on the basis of the application of the test-system of peripheral blood lymphocytes/N.Ryabchenko, E.Dyomina// Chromosome Res. - 2005. - Vol. 13, Suppl. 1. - P. 3567.
5.    Comparison of bleomycin and radiation in G2 assay of chromatid breaks / A. Adema, J. Closs, R. Verheijen [e.a.]// Int. J. Radiat. Biol. - 2003. - Vol. 79, № 8. - P. 655-661.
6.    Does the bleomycin sensitivity assay express cancer phenotype? / G. Szekely, E. Remenar, M. Rifsler [e.a.]// Mutagenesis. - 2003. - Vol. 18, № 1. - P. 59-63.
7.    Hsu T.C. Mutagen sensitivity: a biological marker of cancer susceptibility / T.C.Hsu, M.K.Spitz, S.P. Schantz// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevention. - 2002. - Vol. 1. - P. 83-89.
8.    Педан Л.Р. Оцінка стабільності хромосом лімфоцитів периферичної крові осіб, постраждалих від дії факторів Чорнобильської аварії, за допомогою тестуючого мутагенного навантаження in vitro / Л.Р.Педан, М.А.Пілінська// Доповіді НАН України. - 2004. - № 12. - C. 175-179. 
9.    Хромосомы человека : атлас / А.Ф. Захаров, В.А. Бенюш, Н.П. Кулешов, Л.И. Барановская. - М.: Медицина. - 1982. - 263 с.