Резюме
Горбик Г.В., Федорчук О.Г., Пясковська О.М., Скивка Л.М., Соляник Г.І. Зв'язок між  метаболічним статусом перитонеальних макрофагів та показниками пухлинного процесу.
В роботі проведено порівняльне дослідження функціональної активності макрофагів мишей з перещепленими пухлинами, які відрізняються проліферативним та метастатичним потенціалами. Виявлено, що у мишей з LLC/R9 та меланомою В16, пухлинами, які порівняно з LLC, характеризувалися високими темпами росту та низьким метастатичним потенціалом, спонтанна метаболічна активність фагоцитуючих клітин була значно вищою (на 72% і 61% відповідно, р<0,01), порівняно з такою у інтактних мишей. Відповідь на додатковий стимул зимозаном in vitro була низькою. На противагу, у мишей з LLC спонтанна метаболічна активність перитонеальних макрофагів була на 18,6%  (р<0,05) нижча, ніж у інтактних тварин; відповідь на додатковий стимул зимозаном також суттєво не відрізнялася від такої у інтактних тварин. Аналізом взаємозв'язку між рівнем спонтанної метаболічної активності фагоцитів у тварин-пухлиноносіїв та метастатичним потенціалом пухлини виявлено високу зворотню кореляційну залежність показників (R=-0,99, p<0,05). Біологічні властивості пухлини впливають на рівень активації системи мононуклеарних фагоцитів, що, вочевидь, позначається на характері перебігу пухлинного процесу.
Ключові слова: карцинома легенів Льюїс, меланома В16, метастатичний потенціал, кисеньзалежний метаболізм макрофагів.
Резюме
Горбик Г.В., Федорчук О.Г., Пясковская О.М., Скивка Л.М., Соляник Г.И. Связь между  метаболическим статусом перитонеальных макрофагов и показателями опухолевого процесса.
В работе проведено сравнительное исследование функциональной активности макрофагов мышей с привитыми опухолями, которые отличаются пролиферативным и метастатическим потенциалами. Выявлено, что у мышей с LLC/R9 и меланомой В16, опухолями, которые сравнительно с LLC, характеризовались высокими темпами роста и низким метастатическим потенциалом, спонтанная метаболическая активность фагоцитирующих клеток была значительно высшей (на 72% и 61% соответственно, р<0,01), сравнительно с такой у интактных мышей. Ответ на дополнительный стимул зимозаном in vitro был низким. В противовес, у мышей с LLC спонтанная метаболическая активность перитонеальных макрофагов была на 18,6%  (р<0,05) ниже, чем у интактных животных; ответ на дополнительный стимул зимозаном также существенно не отличался от такой у интактных животных. При анализе взаимосвязи между уровнем спонтанной метаболической активности фагоцитов у животних-опухоленосителей и метастатическим потенциалом опухоли выявлена высокая обратная корреляционная зависимость показателей (R=-0,99, p<0,05). Биологические свойства опухоли влияют на уровень активации системы мононуклеарных фагоцитов, что, очевидно, отражается на характере хода опухолевого процесса.
Ключевые слова: карцинома легких Льюис, меланома В16, метастатический потенциал, кислородзависимый метаболизм макрофагов.
Summary
Gorbik G.V., Fedorchuk O.G., Pyaskovskaya O.M., Skivka L.M., Solyanik G.I. Correlations between metabolic status of peritoneal macrophages and atributes of malignant processes. 
In work comparative research of functional activity of macrophages of mouse with the instiled tumours which differ proliferativ and metactatic potentials is conducted. It is exposed, that at mouse with LLC/R9 and the melanom V16, by tumours which comparatively with LLC, were characterized by the high rates of growth and low metastatic potential, spontaneous metabolic activity of phagocytes was considerably higher (on 72% and 61% accordingly, r<0,01), comparatively with such at intaktnih mouses. An answer for the additional stimulus of zimozanom in vitro was low. In a counterbalance, at mise with LLC spontaneous metabolic activity of peritonealnih makrofagov was on 18,6%  (r<0,05) below, than at intaktnih animals; an answer for the additional stimulus of zimozanom also substantially did not differ from such at intaktnih animals. At the analysis of intercommunication between the level of spontaneous metabolic activity of phagocytes at givotnih-opuholenositeley and by metastaticheskim potential of tumour high reverse correlation dependence of indexes is exposed (R= - 0,99 p<0,05). Biological properties of tumour affect the level of activating of the system of mononuklearnih phagocytes, that, obviously, is reflected on the character of motion of tumour process.
Key words: kartsinoma of lights is Lewis, melanoma V16, metastatic potential, dependent, metabolism of makrofagov.

Рецензент: д.мед.н., проф.І.В.Лоскутова

УДК 599:539.1.047

Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького НАН України (Київ)

Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины

Украина 03022, Киев, ул. Васильковская, 45

RE Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology, National Academy of Sciences of Ukraine,

Kyiv 45 Vasylkivska Str., Kyiv, Ukraine 03022

gis@onconet.kiev.ua

Література

1.    Coussens L. M. Inflammation and cancer / L.M. Coussens, Z.Werb //  Nature. - 2002. - Vol. 420. - Р. 860-867.
2.    Бережная Н.М. Иммунология злокачественного роста / Н.М.Бережная, В.Ф. Чехун. - Киев: Наук думка, 2005. - 791 с.
3.    Blankenstein T. The role of inflammation in tumour growth and tumour suppression / Т. Blankenstein  //   Novartis. Found. Symp. - 2004. - Vol. 256. - Р. 205-210.
4.    Tumor-associated macrophages: foe or accomplice of tumors? / S. Ohno, N. Suzuki, Y. Ohno [е.а.] //   Anticancer. Res. - 2003. - Vol. 23. - Р. 4395-4409.
5.    Infiltration of tumours by macrophages and dendritic cells: tumour-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes / A.Mantovani, S.Sozzani, M.Locati [е.а.] //   Novartis. Found. Symp. - 2004. - Vol.256. - Р.137-145.
6.    al-Sarireh B. Tumour-associated macrophages (TAMS): disordered function, immune suppression and progressive tumour growth / B. al-Sarireh, O.Eremin //  J. R. Coll. Surg. Edinb. 2000. - Vol.45. - Р. 1-16.
7.    Li Q. Inflammation-associated cancer: NF-kappaB is the lynchpin / Q. Li, S. Withoff, I.M. Verma //   Trends immunol. - 2005. - Vol. 26. - Р. 318-325.
8.    Naldini A. Role of inflammatory mediators in angiogenesis / A.Naldini, F.Carraro //   Curr. Drug. Targets Inflamm. Allergy. - 2005. - Vol. 4. - Р. 3-8.
9.    Knowles H. Macrophage infiltration and angiogenesis in human malignancy / H. Knowles, R. Leek, A.L.Harris //   Novartis. Found. Symp. - 2004. - Vol. 256. - Р. 189-200.
10.VEGF inhibits T-cell development and may contribute to tumor-induced immune suppression / J.E. Ohm, D.I. Gabrilovich, G.D.Sempowski [е.а.] //   Blood - 2003. - Vol. 101. - Р. 4878-4886.
11.Lewis C. E. Distinct role of macrophages in different tumor microenvironments / C.E.Lewis, J.W.Pollard //    Cancer. Res. - 2006. - Vol. 66. - Р. 605-612.
12.Clevers H. At the crossroads of inflammation and cancer / H.Clevers //   Cell. - 2004. - Vol. 118. - Р. 671-674.
13.Early macrophage and cytokine response during the growth of immunogenic and non-immunogenic murine tumors / E.Kisseleva, M.Becker, M.Lemm, I.Fichtner //  Anticancer. Res. - 2001. - Vol. 21. - Р. 3477-3484.
14.Solyanik G.I. Cisplatin-resistant Lewis lung carcinoma cells possess increased level of VEGF secretion / G.I. Solyanik, O.N. Pyaskovskaya, L.V.Garmanchouk //   Exp. Oncol. - 2003. - Vol. 4. - Р. 260-265.
15. Muller L.R. Nitroblue tetrazolium reduction in monocytes and monocyte derivated macrophages/L.R. Muller, A. Rollag, S.S.Froland //  Immun Today. - 1989. - Vol. 97. - Р. 490-496.
16.Regulation of angiogenesis by Th1- and Th2-type cytokines / A. Naldini, A. Pucci, C. Bernini, F.Carraro //   Curr. Pharm. Des. - 2003. - Vol. 9. - Р. 511-519.
17.HLA-G in cancer: a way to turn off the immune system / N. Rouas-Freiss, P. Moreau, C. Menier, E.D. Carosella //   Semin. Cancer. Biol. - 2003. - Vol. 13. - Р. 325-336.
18.Neufeld G. Pro-angiogenic cytokines and their role in tumor angiogenesis / G.Neufeld, O.Kessler// Cancer. Metastasis. Rev. - 2006. - Vol. 25. - Р. 373-385.
19.Lin E. Y. Macrophages: modulators of breast cancer progression / E.Y. Lin, J.W.Pollard //  Novartis Found. Symp. - 2004. - Vol. 256. - Р. 158-168.
20.Lewis C. Macrophage responses to hypoxia: implications for tumor progression and anti-cancer therapies / C.Lewis, C.Murdoch //   Am. J. Pathol. - 2005. -Р. 167. - Р. 627-635.
21.Tumour-associated macrophages are a distinct M2 polarised population promoting tumour progression: potential targets of anti-cancer therapy / A.Sica, T.Schioppa, A.Mantovani, P.Allavena //   Eur. J. Cancer. - 2006. - Vol. 42. - Р. 717-727. 

22.Bingle L. The role of tumour-associated macrophages in tumour progression: implications for new anticancer therapies /L. Bingle, N.J. Brown, C.E. Lewis //  J. Pathol. - 2002. - Vol. 196. - Р. 254-265.
23.Macrophages regulate the angiogenic switch in a mouse model of breast cancer / E.Y. Lin, J.F. Li, L.Gnatovskiy [е.а.]  //  Cancer. Res. - 2006. - Vol. 66 (23). - Р. 11238-11246.