Резюме
Зупанець І.А., Семенов А.М., Ісаєв С.Г., Павлій О.І. Аналіз залежності «структура-дія» в ряду похідних етилових ефірів R-N-оксамоїлгідразидів щавлевої кислоти та їх 2-D-(+)-глюкозиламонієвих солей, потенційних коректорів запальних захворювань міокарда.
За результатами фармакологічного скринінгу з визначення антиексудативної дії й гострої токсичності та аналізу залежності «структура-дія» в ряді похідних етилових ефірів R-N-оксамоїлгідразидів щавлевої кислоти та їх 2-D-(+)-глюкозиламонієвих солей, потенційних коректорів запальних захворювань міокарду, установлено, що вони належать до ІV класу токсичності - «Малотоксичні речовини» та їх нешкідливість не залежить від зміни радикалів в молекулі R-N-оксамоїл-гідразиду щавлевої кислоти. Поєднання в одній молекулі R-N-оксамоїлгідразиду щавлевої кислоти з D-(+)-ГА привело до підвищення антиексудативної дії. Так, виражена антиексудативна активність на рівні ED50 спостерігається у 1-ї речовини з ряду етилових ефірів R-N-оксамоїлгідразидів щавлевої кислоти та у 4-х - з ряду 2-D-(+)-глюкозиламонієвих солей етилових ефірів R-N-оксамоїлгідразидів щавлевої кислоти. Вираженість антиексудативної дії в ряді похідних етилових ефірів R N оксамоїлгідразидів щавлевої кислоти та їх 2-D-(+)-глюкозиламонієвих солей залежить від наявності в ароматичній системі молекули оксамоїлгідразиду  щавлевої кислоти в 2-му та/або 3-му положенні нітрогрупи в сполученні з ковалентно зв’язаним бромом.
Ключові слова: фармакологічний скринінг, аналіз, антиексудативна дія, гостра токсичність, залежність «структура-дія».
Резюме
Зупанец И.А., Семенов А.Н., Исаев С.Г., Павлий А.И. Анализ зависимости «структура-активность» в ряду производных этиловых эфиров R N оксамоилгидразидов щавелевой кислоты и их 2-D-(+)-глюкозиламониевых солей, потенциальных корректоров воспалительных заболеваний міокарда.
В результате фармакологического скрининга по определению антиэкссудативной активности и острой токсичности и анализа зависимости «структура-активность» в ряду производных этиловых эфиров R-N-оксамоилгидразидов щавелевой кислоты и их 2-D-(+)-глюкозиламониевых солей, потенциальных корректоров воспалительных заболеваний миокарда, установлено, что они относятся к ІV классу токсичности - «Малотоксичные вещества» и их безопасность не зависит от замены радикала в молекуле R-N-оксамоил-гидразида щавелевой кислоты. Соединение в одной молекуле R-N-оксамоил-гидразида щавелевой кислоты и D-(+)-ГА привело к повышению антиэкссудативной активности. Так, выраженный антиэкссудативный эффект на уровне ED50 наблюдался у 1-го соединения из ряда этиловых эфиров R-N-оксамоилгидразидов щавелевой кислоты и у 4-х - из ряда 2-D-(+)-глюкозиламмониевых солей этиловых эфиров R-N-оксамоилгидразидов щавелевой кислоты. Выраженность антиэкссудативного действия в ряду производных этиловых эфиров R-N-оксамоилгидразидов щавелевой кислоты и их 2-D-(+)-глюкозиламониевых солей зависит от наличия в ароматической системе молекулы оксамоилгидразида щавелевой кислоты во 2-м и/или 3-м положении нитрогруппы в сочетании с ковалентно связанным бромом.
Ключевые слова: фармакологический скрининг, анализ, антиэкссудативная активность, острая токсичность, зависимость «структура-активность».
Summary
Zupanets I.A., Semenov A.M., Isaev S.G., Pavliy A.I. The analysis of «structure-activity» dependence in series of derivatives of aethylicus aethers of R-N-oxamoilhydrazids of the oxalic acid and their 2-D-(+)-glucosilammonic salts, potential correctors of inflammatory diseases of the myocardium.
As the result of pharmacological screening by definition of antiexudative activity and acute toxicity and the analysis of dependence «structure-activity» in series of derivatives of aethylicus aethers of R-N- oxamoilhydrazids of the oxalic acid and their 2-D-(+)-glucosilammonic salts, potential correctors of inflammatory diseases of the myocardium, was established, that they concern to the ІV class of toxicity - « Slightly toxic substances « and their safety does not depend on replacement of radical in the molecule of R-N-oxamoilhydrazids of the oxalic acid. Combining in one molecule R-N-oxamoilhydrazids of the oxalic acid and D-(+)-GА has led to the rising of antiexudative activity. So, the expressed antiexudative effect at level ED50 was observed in the 1-st compound from series of aethylicus aethers of R-N-oxamoilhydrazids of the oxalic acid and in the 4-th - from series of 2-D-(+)-glucosilammonic salts of aethylicus aethers of R-N- oxamoilhydrazids of the oxalic acid. The expression of antiexudative action in series of derivatives of aethylicus aethers of R-N-oxamoilhydrazids of the oxalic acid and their 2-D-(+) glucosilammonic salts depends on presence in aromatic system the molecule of oxamoilhydrazid of the oxalic acid in the 2-nd and/or 3-rd position of nitrogroup in combination with covalently incident Bromine.
Key words: pharmacological screening, the analysis, antiexudative activity, acute toxicity, dependence «structure-activity».

Рецензент: д.мед.н., проф.В.Д.Лук`янчук

УДК 547.461.2:547.459.5:66.095.13:616.127

Національний фармацевтичний університет (Харків)

 
Література
1.    Коваленко В.Н. Новые возможности антиревматической терапии на основе нестероидных противовоспалительных средств / В.Н.Коваленко // Мат. наук.-практ. конф. «Актуальні питання медицини», присвяченої 30-й річниці Центрального госпіталю МВС України. - Київ, 1997. - С. 5-6.
2.    Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs. An update for clinicians. A scientific statement from the American Heart Association / E.M. Antman, J.S. Bennett, A. Daugherty [et al.] // Circulation. - 2007. - Sup.115. - P. 1634-1642.
3.    Моисеев В.С. Достижения и спорные вопросы в изучении кардиомиопатий и миокардитов / В.С.Моисеев // Практикующий врач. - 1996. - № 7 (4). - C. 4-6.
4.    Перчикова Г.Е. Значение активности воспалительного процесса в сердце для возникновения сердечной недостаточности / Г.Е. Перчикова, А.В.Виноградов, С.П. Веселова // Терапевтический архив. - 1992. - № 9. - С. 68-71.
5.    Report of the WHO/ISFC task force on the definition and classification of cardiomyopaties// Brit. Heart. J. - 2000. - Vol. 44. - P. 672-673.
6.    Бруне K. Ретенция НПВП в очаге воспаления и быстрая элиминация из сайтов возможного развития побочных эффектов - факторы, определяющие переносимость препарата / K.Бруне // РМЖ. - 2009. - № 21. - С. 1490-1495
7.    Каратеев А.Е. Возможность использования НПВП у больных с ЖКТ- и кардиоваскулярными факторами риска/ А.Е. Каратеев// РМЖ. - 2009. - № 7. - С. 495-499.
8.    Применение нестероидным противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / Е.Л.Насонов, Л.Б.Лазебник, Ю.Н.Беленков [и др.]. - М.: Алмаз, 2006. - 88 с.
9.    Зупанец И.А. Экспериментальное обоснование использования глюкозамина и его производных в медицине: дисс. … докт. мед. наук / Зупанец И.А. - Купавна, 1993. - 90 с.
10. Експериментальне (доклінічне) вивчення фармакологічних речовин, які пропонуються як нестероїдні протизапальні засоби / С.М.Дроговоз, І.А.Зупанець, М.А.Мохорт [та ін.] // Доклінічні дослідження лікарських засобів : методичні рекомендації / за ред. член.-кор. АМН України О.В.Стефанова. - Київ.: Авіцена, 2001. - С. 292-306.
11. Експериментальне вивчення токсичної дії потенційних лікарських засобів / В.М.Коваленко, О.В.Стефанов, О.В.Максимов, І.М.Трахтенберг // Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації) / за ред.член.-кор. АМН України О.В.Стефанова. - К.: Авіцена, 2001. - С. 74- 97.