Резюме
Бєлінська І.В.¹, Рибальченко В.К.¹, Рибальченко Т.В.¹, Кокозей В.М.¹, Врещ О.В. ¹, Дягіль І.С.², Мартіна З.В.² Вплив різнометалічного Cu/Fe комплексу [Cu(dmen)2][Fe(CN)5(NO)] на відновлення еритроцитарних показників крові після експериментальної анемії щурів.
Різнометалічний комплекс [Cu(dmen)2][Fe(CN)5(NO)] (dmen N,N-диметилетилендіамін, код КL447) містить іони міді (ІІ) і заліза (ІІ). Дослідження впливу даної речовини на експериментальну анемію, яка обумовлена дефіцитом іонів заліза в організмі, показало більш ефективне відновлення еритроцитарних показників крові, що підтверджується вищою концентрацією гемоглобіну, збільшеним вмістом гемоглобіну в еритроцитах, активним утворенням ретикулоцитів у порівнянні з групою експериментальної анемії. Такий ефект може бути пов’язаний із впливом даної сполуки на метаболізм заліза і міді в організмі, які беруть активну участь в еритропоезі. Відсутність позитивної різниці на 20-й день відновного періоду може свідчити про токсичний вплив даної речовини і потребує подальшого вивчення.
Ключові слова: різнометалічний Сu/Fe комплекс, експериментальна анемія, еритроцити, щури.

Резюме
Белинская И.В., Рыбальченко В.К., Рыбальченко Т.В., Кокозей В.Н., Врещ О.В., Дягиль И.С., Мартина З.В. Влияние разнометаллического Cu/Fe комплекса [Cu(dmen)2][Fe(CN)5(NO)] на восстановление эритроцитарных показателей после экспериментальной анемии крыс.
Разнометаллический комплекс [Cu(dmen)2][Fe(CN)5(NO)] (dmen N,N-диметилэтилендиамин, код КL447) содержит ионы меди (ІІ) и железа (ІІ). Исследование влияния данного вещества на экспериментальную анемию, которая обусловлена дефицитом ионов железа в организме, показало более эффективное восстановление эритроцитарных показателей крови, что подтверждается повышенной концентрацией гемоглобина и  содержанием гемоглобина в эритроцитах, активным образованием ретикулоцитов по сравнению с группой экспериментальной анемии. Такой эффект может быть связан с влиянием данного соединения на метаболизм железа и меди в организме, которые берут активное участие в эритропоэзе. Отсутствие положительной динамики на 20-й день восстановительного периода может быть связано с токсическим воздействием данного вещества и требует дальнейшего изучения.
Ключевые слова: разнометаллический Сu/Fe комплекс, экспериментальная анемия, эритроциты, крысы.

Summary
Byelinska I.V., Rybalchenko V.K. , Rybalchenko T.V. , Kokozay V.N., Vreshch O.V. , Dyagil I.S., Martina Z.V. The influence of mixed-metal Cu/Fe complex [Cu(dmen)2][Fe(CN)5(NO)] on recovery of red blood cells parameters after the experimental anemia of rats.
The mixed-metal Cu/Fe complex [Cu(dmen)2][Fe(CN)5(NO)] (dmen N,N-dimethylethylenediamine, code KL447) contains copper (II) and iron (II). There was investigated KL447 effect on red blood cells parameters under the experimental anemia in rats. It was shown KL447 causes to recovery of hemoglobin, mean corpuscular hemoglobin and increasing reticulocytes count. These effects could be due to influence on metabolism of iron and copper in organism. The absence differences between parameters at the 20th day of the recovery period could ralated with toxic action and require future investigation.
Key words: mixed-metal Сu/Fe complex, experimantal anemia, erythrocytes, rats.

Рецензент: д.біол.н., проф.Б.П.Романюк

УДК 576.31+616.155.194

¹Київський національний університет ім.Тараса Шевченка

Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко

Taras Shevchenko National University of Kyiv

²ДУ Науковий центр радіаційної медицини НАМН України

Государственное учреждение «Национальный научный центр радиационной медицины АМН Украины» (Киев)

State Institution "The National Research Center for Radiation Medicine AMS of Ukraine" (Kyiv)

rybalchenko@univ.kiev.ua

Література
1.    Гусева С.А. Анемии / С.А. Гусева, Я.П. Гончаров. - Київ : Логос, 2004.    408 с.
2.    De Benoist B. Worldwide prevalence of anaemia 1993-2005 / B. De Benoist, E. McLean, I. Egli, M. Cogswel. -  WHO global database on anaemia. Geneva : WHO Press, 2008. - 41 p.
3.    The Role of Copper in Anemia: the Work of Edwin B. Hart // The Journal of Bilogical Chemistry. - 2008. - V.283, № 11. - P. e6-e7.
4.    Reeves P.G Repletion of copper-defidient rats eith dietary copper restores duodenal hephaestin protein and iron absorption / P.G. Reeves,  C.S. DeMars // Exp. Biol. Med. - 2005. - V. 230. - P.320-325.
5.     Harris Z.L. Actruloplasminemia: an inherited neurodegenerative disease with impared of iron homeostasis / Z.L. Harris, L.W.J. Klomp, J.D. Gitlin// Am. J. Clin. Nutr. -   1998.  - V. 67(supl.). - P.972S-977S.
6. Schumann K. Hohenheim Consensus Workshop: Copper / K. Schumann, Y.G. Classen, H.H. Dieter [et al.]// Europ. J. Chem. Nutrition. - 2002. - V.56, № 6. - P.469-483.
7.    Gregg X.T. Copper deficiency masquerading as myelodysplastic syndrome / X.T. Gregg, V. Reddy, J.T. Prchal // Blood. - 2002. - V.100, № 4. - P.1493-1495.
8.    Стефанов О.В. Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекоментації) /О.В. Стефанов. - Київ: Авіцена, 2001. - 527 с.
9.     Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник / А.И. Карпищенко. - Санкт-Петербург : Интермедика, 2002. - 408 с.
10. Патент України на корисну модель № 36261, C01G 1/00, A61K 31/13, A61K 31/30. Застосування ацетатного комплексу міді та кадмію з етилендіаміном як протипухлинного та антиметастатичного засобу / В.М. Кокозей, Л.В. Гарманчук, О.В. Нестерова [та ін.]. - Бюл. № 20, 2008.
11. Фурзікова Т.М. Формування  резистентності грамнегативних та грампозитивних тест-культур до ацетатного комплексу Cu/Cd з етилендіаміном / Т.М. Фурзікова, Н.В. Яворська, В.В. Позур [та ін.]// Буковинський медичний вісник. - 2008. -  Том 12, № 2. - С.82-83.
12. Филинская Е.М. Мембранотропная активность гетерополиядерных комплексов Сu(II)/Co(II) с диэтаноламином /Е.М.Филинская, Т.В.Рыбальченко, Г.В.Островская [та ін.]// Доповіді НАН України. - 2008. - № 7. - С.179-183.
13. Бєлінська І.В. Резистентність еритроцитів як показник мембранотропності ацетатного комплексу Сu/Cd з етилендіаміном - потенційного лікувального засобу / І.В. Бєлінська,  Т.В. Рибальченко, О.В. Нестерова [та ін.] // Український журнал гематології та трансфузіології. - 2009. -  №1 (9). - С. 39-44.
14. Бєлінська І.В. Вплив ацетатного комплексу Сu/Cd з етилендіаміном  на лужну резистентність еритроцитів / І.В. Бєлінська// Вісник морфології. - 2009. - Том 15, № 1. - С. 12-18.
15. Бєлінська І.В. Параметри гострої токсичності хлоридного комплексу Cu/Zn з етилендіаміном при одноразовому введенні per os / І.В. Бєлінська,  Т. Рибальченко, В. Кокозей, О. Нестерова// Вістник Київського національного університету. Біологія. - 2008. - Вип. 51-52. - С. 70-71.
16. Бєлінська І.В. Гематотоксичність хлоридного комплексу Cu/Zn з етилендіаміном при однократному введенні / І.В. Бєлінська, Т.В. Рибальченко, В.М. Кокозей [та ін.] // Совр. пробл. токсикологии. - 2008. - № 2. - С. 20-25.
17. Newcomer S.C. Heterogeneous Vasodilator Responses of Human Limbs: Influence of Age and Habitual Endurance Training / S.C. Newcomer, U.A. Leuenberger, C.S. Hogeman, D.N. Proctor// Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2005. - V.58, № 1. - P.H308-H315.
18. Wang J. Sodium nitroprusside promotes IRP2 degradation via an increase in intracellular iron and in the absence of S nitrosylation at C178/J.Wang, C.Fillebeen, G.Chen [e.a.]// Moll. Cell. Bioll. - 2006. V.26, № 5. - P. 1948-1954.
19. Kim H. J. Iron Released by Sodium Nitroprusside Contributes to Heme Oxygenase-1 Induction via the cAMP-Protein Kinase AMitogen-Activated Protein Kinase Pathway in RAW 264.7 Cells / H. J.Kim, I.Tsoy, M. K.Park [et al.]// Mol.Pharmacol. -  2006. - V.69, № 5. - P.1633-1640.
20. Olabe J.A. The coordination chemistry of nitrosyl in cyanoferrates. An exhibit of bioinorganic relevant reactions /  J.A.Olabe// RSC/Dalton Trans. - 2008. - Р. 3633-3648.
21. Engeser P. Effects of long term infusion of sodium nitroprusside on iron and thiocyanate in rabbits / P. Engeser, R. RoeBle, J. Pill// Arch. Toxicol. - 1982. - V. 51. - P. 323-328.
22. Schroder H. No Nitric Oxide for HO-1 from Sodium Nitroprusside / H. Schroder// Mol. Pharmacol. - 2006. - V.69, № 5. - P. 1507-1509.
23. Mendiburo M. J. Heme oxygenase 1 overexpression increases iron fluxes in Caco-2 cells / M. J. Mendiburo, S. Flores, F. Pizarro, M. Arredondo// Biol Res. -  2006. - V. 39. - P.195-197.
24.Mostert V. Serum iron increases with acute induction of hepatic heme oxygenase-1 in mice / V.Mostert , A.Nakayama, L.V.Austin [e.a.]// Drug metab.Rev. - 2007. - V.39. - P. 619-626.
25. Mendel A. Investigation of the role of heme oxygenase-1 in β-thalassemia pathophysiology / A. Mendel, D. Santos, P. Ponka// MSURJ. - 2009. - V. 4, Is. 1. - Р. 21-24.
26.Cummings T.F. The treatment of cyanide poisoning/T.F. Cummings// Occupational Medicine. - 2004. - V.54. - P.82-85.
27.Талакин Ю.Н. Первичная токсикологическая оценка и характер биологического действия красной и желной кровяных солей / Ю.Н. Талакин, Л.В. Черных, Л.А. Иванова [et al.]// Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1986. - №5. -  С. 49-50.