Резюме
Толстанова Г.М. Ескпресія рецепторів до фактору росту кровоносних судин VEGFR-1 ТА VEGFR-2 при експериментальних запальних захворюваннях кишечника.
Метою роботи було порівняти зміни експресії VEGFR-1 та VEGFR-2 на моделях гострого та хронічного запального захворювання кишечника (ЗЗК). Використано дві експериментальні моделі: гострий коліт, викликаний 6%-им розчином йодоацетаміду у щурів та спонтанно-виникаюче хронічне ЗЗК у ІЛ-10-/-  мишей. Розвиток йодоацетамід-викликанного виразкового коліту був асоційований з різнонаправленими змінами експресії протеїнів VEGFR-1 та VEGFR-2. У IЛ-10-/- мишей, в віці 12 та 18 тижднів, експресія цих рецепторів була 3значно збільшена в порівнянні з інтактними мишами.
Ключові слова: запальні захворювання кишечника, виразковий коліт, VEGFR-1,  VEGFR-2, щури, миші.

Резюме
Толстанова А.М. Экспрессия рецепторов к фактору роста кровеносных сосудов VEGFR-1 и VEGFR-2 при экспериментальных воспалительных заболеваниях кишечника.
Целью работы было сравнить изменения эксперессии VEGFR-1 и VEGFR-2 на моделях острого и хронического воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Использовано две экспериментальные модели: острый колит, вызванный 6%-ым расствором йодоацетамида у крыс и спонтанно-возникающее ВЗК у ІЛ-10-/- мышей. Развитие йодоацетамид-вызванного язвенного колита ассоциировалось с разнонаправлеными изменениями эксспресии протеинов VEGFR-1 и VEGFR-2 в слизистой оболочке толстой кишки крыс. У IЛ-10-/- мишей, в возрасте 12 и 18 недель, эксперссия этих рецепторов была значительно увеличена по сравнению с интактными животными.
Ключові слова: воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, VEGFR-1,  VEGFR-2, крысы, мыши.

Summary
Tolstanova G.M. Expression of vascular endothelial growth factor receptors VEGFR-1 and VEGFR-2 during experimental inflammatory bowel disease.
The aim of the present study to compare expression of VEGFR-1 and VEGFR-2 on the acute and chronic inflammatory bowel disease (IBD) models. Acute colitis in rats by intracolonic administration of 6% iodoacetamide and spontaneously-developed IBD in IL-10-/- mice were used. Development of iodoacetamide-induced colitis was associated with different expression of VEGFR-1 and VEGFR-2 proteins in rat colonic mucosa.  IL-10-/- mice of 12 and 18 weeks age had significantly increased expression of both receptors.
Ключові слова: inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, VEGFR-1,  VEGFR-2, rats, mice.

Рецензент: д.біол.н., проф.С.М.Федченко

УДК 616.34-002-02+616.34:611.13/14

Київський національний університет ім. Тараса Шевченка

Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко

Taras Shevchenko National University of Kyiv

siderman@ukr.net

Література

1.    Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона / Белоусова Е.А. - М.: Триада, 2002 - 127с.
2.    Роль Src тирозинкіназ в підвищенні проникності кровоносних судин при експериментальному виразковому коліті / Г. Толстанова, Т. Хоменко, Л. Остапченко [та ін.] // Український біохімічний журнал. - 2010. - Т. 82, № 1.- С. 46-51.
3.    Толстанова Г.М. Зміни експресії васкулярного ендотеліального фактору росту (VEGF) та VEGFR-2 рецептора при експериментальних запальних захворюваннях кишечника / Г.М. Толстанова, Т.В. Берегова, Л.І. Остапченко // Фізика живого. - 2009. - Т. 17, № 1. - С. 150-154.
4.    Senger D.R. A highly conserved vascular permeability factor secreted by a variety of human and rodent tumor cell lines / D.R. Senger, C.A. Perruzzi, J. Feder // Cancer Res. - 1986. - Vol. 46. -Р. 5629-5632.
5.    Angiogenesis blockade as a new therapeutic approach to experimental colitis / S. Danese, M. Sans, D.M. Spencer [et al] // Gut. - 2007. - Vol. 56, № 6. -P. 855-862.
6.    Ferrara N. The biology of VEGF and its receptors / N. Ferrara, H.P. Gerbere, J. LeCourter// Nat. Med. - 2003. - Vol. 9. - P. 669-676.
7.    Heterozygous embryonic lethality induced by targeted inactivation of the VEGF gene / N. Ferrara,  K. Carver-Moore, H. Chen [et al]// Nature. - 1996. - Vol.380. -  P. 439-442.
8.    Griga T. Increased production of vascular endothelial growth factor by intestinal mucosa of patients with inflammatory bowel disease / T. Griga, E. Voigt, B. Gretzer [et al]// Hepatogastroenterology. - 1999. - Vol. 46, № 26. - P.920-923.
9.    Kowanetz M. Vascular endothelial growth factor signaling pathways: therapeutic perspective /M.Kowanetz, N. Ferrara// Сlin.Cancer.Res. - 2006. - Vol. 12, № 17. - P. 5018-5022.
10. Migration of human monocytes in response to vascular endothelial growth factor (VEGF) is mediated via the VEGF receptor flt-1 / B. Barleon, S. Sozzani, D. Zhou [et al] //  Blood. - 1996. - Vol. 87, № 8. - P. 3336-3343.
11. Neutralizing anti-VEGF antibody reduces severity of experimental ulcerative colitis in rats. Direct evidence for the pathogenic role of VEGF / G. Tolstanova, T. Khomenko, X. Deng [et al]// J. Pharmacol. Exp. Ther.  - 2009. - Vol. 328, № 3. - P. 749-757.
12. New ulcerative colitis model induced by SH blockers in rats and the effects of antiinflammatory drugs on the colitis / H. Satoh, F. Sato, K. Takami [et al]// Jpn. J. Pharmacol. - 1997. - Vol. 73, № 3. - P. 299-309.
13. Pathogenic angiogenesis in IBD and experimental colitis: new ideas and therapeutic avenues / JH. Jr. Chidlow, D. Shukla, M.B. Grisham [et al] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2007. -  Vol. 293. - G. 5-18.
14. Proinflammatory functions of vascular endothelial growth factor in alloimmunity / M.E.J. Reinders, M. Sho, A. Izawa [et al]// J.Clin.Invest. - 2003. - Vol. 112. - Р.1655-1665.
15. Revascularization of ischemic tissues by PlGF treatment, and inhibition of tumor angiogenesis, arthritis and atherosclerosis by anti-Flt1 / A. Luttun, M. Tjwa, L. Moons [et al]//Nat. Med. - 2002. - Vol. 8, № 8. - P. 831-840.
16. Shibuya M.  Signal transduction by VEGF receptors in regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis / M. Shibuya, L. Claesson-Welsh// Exp. Cell.Res. - 2006. - Vol. 312, № 5. - P. 549-60.