Резюме
Вельчинська О.В., Ніженковська І.В., Вільчинська В.В. Оригінальні сукциніміди та їх протисудомна активність.
Описано новий метод синтезу оригінальних похідних N-заміщених малеїнімідів за участю 5(6)-заміщених урацилів. Будову та склад синтезованих сполук - похідних N-заміщених малеїнімідів підтверджено даними елементного аналізу, УФ-, ІЧ-, 1НЯМР-спектроскопії. Встановлено, що синтезовані сполуки відносяться до малотоксичних: значення ЛД50 їх знаходиться в межах від 2000 мг/кг до 708 мг/кг. Нові синтезовані похідні N-заміщених малеїнімідів здатні незначно зменшувати синдром судомів у піддослідних тварин після введення коразолу.
Ключові слова: малеїнімід, урацил, токсичность, протисудомна активність.
Резюме
Вельчинская Е.В., Ниженковская И.В., Вильчинская В.В. Оригинальные сукцинимиды и их противосудорожная активность.
Описан новый метод синтеза оригинальных производных N-замещенных малеинимидов с участием 5(6)-замещенных урацилов. Строение и состав синтезированных соединений подтверждено данными элементного анализа, УФ-, ИК-, ІН ЯМР-спектроскопии. Установлено, что синтезированные соединения относятся к малотоксичным: значения ЛД50 их находится в интервале от 2000 мг/кг до 708 мг/кг. Новые синтезированные производных N-замещенных малеинимидов способны незначительно уменьшать судорожный синдром у подопытных животных после введения коразола.
Ключевые слова: малеинимид, урацил, токсичность, противосудорожная активность.
Summary
Welchinska E.V., Nizenkovskaya I.V., Vilchiska V.V. Original succinimides and their anticonvulsant activity.
A new method of synthesis for the preparation of original derivatives of N-substituted maleinimides with participation of 5(6)-substituted uraciles was described. The structure and composition of synthesized compounds has been confirmed by data of elemental analysis, UV-, IR- and ІНNMR-spectra. It was discovered that synthesized compounds applies to a little toxic preparations: its LD50 are at the interval from 2000 mg/kg to 708 mg/kg. New derivatives of N-substituted maleinimides, which synthesized, can insignificant to reduce the convulsing syndrome in animals, which investigated, after corazol injecting.
Key words: maleinimide, uracile, toxicity, anticonvulsant activity.
Рецензент: д.мед.н., проф.Л.В.Савченкова
УДК 547.745
Національний медичний університет ім.О.О.Богомольця (Київ)
Национальный медицинский университет имени А. А. Богомольца Киев
O.O. Bogomolets National medical university Kyiv
elena_wwu@ukr.net
Література
1. Polycyclic aryl- and heteroarylpiperazinyl imides as 5-HT1A receptor ligands and potential anxiolytic agents: synthesis and structure-activity relationship studies / Abou - Gharbia Magid, R.P.Usha [е.а.] // J. Med. Chem. - 1988. - Vol. 31, № 7. - P. 1382-1385.
2. Richards M.N. Relative potencies of agonists and differential sensitivity to N-ethylmaleimide on muscarinic auto receptors and postsynaptic receptors in rat hippocampus / M.N. Richards// J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1990. - Vol. 255, № 1. - P. 83-89.
3. Amagat P. Thermal cycloaddition of maleimides to bicyclic reagents / P. Amagat // Traite de Chem. Organique. - 1941. - Vol. 13. - P. 502-521.
4. Balasubramaniyan V. Reactions of o-aminothiophenol with α, β-unsaturated dicarbonyc systems, facile synthesis of benzothiazines and benzothiazepines / V. Balasubramaniyan, Р. Balasubramaniyan, A.S. Shaikh// Tetrahedron. - 1986. Vol. 42, № 10. - P. 2731-2738.
5. Thermal cycloaddition of N-arylmaleimides to phenols: the convenient synthesis of bicyclo[2.2.2]oct-2-en-5-one and tricyclo[3.3.0.02,8]octan-2-one derivatives from phenols / D. Bryce-Smith, G.Andrew, S. McColl Ian [е.а.]// J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. - 1987. - Р. 1147-1151.
6. Сoonеy D.A. Maleimide - biochemical, pharmacological and toxicologic studies. Interaction with L-asparagine metabolism / D.A.Сoonеy, H.A. Milman, R.G. Cable// Biochem. Pharmacol. - 1978. - Vol. 27, № 2. - P. P.151-166.
7. Hargreaves M.K. Cyclic carboxylic monoimides / M.K. Hargreaves, J.G. Pritchard, H.R. Dave// Chem.Reviews. - 1970. - Vol. 70, № 4. - Р. 439-468.
8. Прозоровский В.Б. Экспресс метод определения средней эффективности дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, В.П. Прозоровский, В.М. Демченко// Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т. 41, № 4. - С. 407-509.
|