Резюме
Вельчинська О.В.,  Ніженковська І.В., Вільчинська В.В. Модифіковані похідні 6-метилурацилу та їх  протипухлинна активність.
Описано нові препаративні методи синтезу в умовах каталізу 18-краун-6-комплексом оригінальних гетероциклів на основі 6-метилурацилу та фторвмісних синтонів -  загального анестетика  фторотану та 1,1-диетилкарбокси-2-хлор-2-трифторметилетилену. Встановлено, що синтезовані сполуки - моно- та біс-похідні 6-метилурацилу відносяться до малотоксичних: значення ЛД50 їх знаходяться в межах від 580 мг/кг до 465 мг/кг. Виявлено значний протипухлинний ефект біс-похідного 6-метилурацилу на гетеротрансплантатах злоякісної гліоми людини з відсотком гальмування росту пухлини 30,41% (критерій значущості > 25%).
Ключові слова:  6-метилурацил, фторотан, пухлина, гліома, токсичність, протипухлинний ефект.
Резюме
Вельчинская Е.В.,  Ниженковская И.В., Вильчинская В.В. Модифицированные производные 6-метилурацила и их противоопухолевая активність.
Описаны новые препаративные методы синтеза в условиях  катализа 18-краун-6-комплексом оригинальных гетероциклов на основе 6-метилурацила и фторсодержащих синтонов - общего анестетика  фторотана и 1,1-диэтилкарбокси-2-хлор-2-трифторметилэтилена. Установлено, что синтезированные соединения - моно- и бис-производные 6-метилурацила относятся к малотоксичным: значения ЛД50 их находятся в интервале от 580 мг/кг до 465 мг/кг. Обнаружен значительный противоопухолевый эффект бис-производного 6-метилурацила на гетеротрансплантатах злокачественной глиомы человека с процентом торможения  роста опухоли 30,41% (критерий значимости > 25%).
Ключевые слова: 6-метилурацил, фторотан, опухоль, глиома, токсичность, противоопухолевый эффект.
Summury
Welchinska E.V., Nizenkovska I.V., Vilchinska V.V. Modificated derivatives of 6-methyluracile and its antitumour activity.
A new convenient methods for the preparation with 18-crown-6-complex as catalyst of original heterocycles on the base of 6-methyluracile and fluoric containing sintones - common anesthetic ftorotan and 1,1-diethylcarboxy-2-chloro-2-threefluoromethylethylene were described.   It was discovered that compounds which synthesized - mono- and bis derivatives of 6-methyluracile applies to a little toxic preparations: its LD50 are at the interval from 580 mg/kg to 465 mg/kg. A strongly antitumour effect of bis derivative of 6-methyluracile on the heterotransplantates of mans glioma cancer with percents of growth relaxation of cancer 30,41% has been discovered (the criteria of considerable are > 25 %).
Key words: 6-methyluracile, ftorotan, tumour, glioma, toxicity, antitumour activity.

Рецензенти: д.мед.н., проф.Л.В.Савченкова
                            д.мед.н., проф.С.В.Антипова

УДК 547.854.4 + 547.431.4 + 547.96

Національний медичний університет ім.О.О.Богомольця (Київ)

Национальный медицинский университет имени А. А. Богомольца Киев

O.O. Bogomolets National medical university Kyiv

elena_wwu@ukr.net

Література

1.    Noordhuis P. 5-fluorouracil incorporation info RNA and DNA in relation to thymidilate synthetase inhibition human colorectal cancer / P. Noordhuis, U. Holwerda // Annals. of oncol. - 2004. - Vol. 15. - P. 1025-1032.
2.    Adjei A. A review of pharmacology and clinical activity of new chemotherapy agents for the treatment of colorectal cancer / A. Adjei // Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 48. - P. 265-277.
3.    Longley D.B. Mechanisms of action of 5-fluorouracil / D.B. Longley, D.P. Harkin// Nature Rev. Cancer. - 2004.- Vol. 4. - P. 230-238.
4.    New 2-piperazinylbenzimidazole derivatives as 5-HT3 antagonists. Synthesis and pharmacological evaluation / A. Orjales, R. Mosquera, L. Labeage, R. Rodes// J. Med. Chem. - 1997. - Vol. 40, N 4. - P. 586-593.
5.    Мнджоян А.Л. Биологические свойства химических соединений / А.Л. Мнджоян,  Ю.З. Тер-Захарян. - Ереван:  Изд. АН Арм.ССР, 1962. - Вып. 1. - 246 с.
6.    Машковський Д.С. Засоби, які впливають на центральну нервову систему / Д.С. Машковський. - Київ: Наукова думка, 1991. - С. 43-44.
7.    Ягупольский Л.М. Ароматические и гетероциклические соединения с фторсодержащими заместителями / Л.М. Ягупольский. - Киев: Наукова думка, 1988. - С. 90-105.
8.    Прозоровский В.Б. Экспресс метод определения средней эффективности дозы и ее ошибки  / В.Б. Прозоровский, В.П. Прозоровский, В.М. Демченко// Фармакология и токсикология. - 1978. - Т. 41, № 4. - С. 407-509.
9.    Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / [под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина, А. Голдина, А. Кляйна]. - М.: Медицина, 1979. - 296 с.
10. Brody G.L. Halothane anesthesia as a possible cause of massive hepatic necrosis / G.L. Brody, R.B. Sweet//  Anesthesiol. - 1963. - Vol. 24. -  P. 29-37.
11. Brown B.R. Biotransformation and hepatotoxicity of halothane / B.R. Brown, I.G. Sipes// Biochem. Pharmacol. - 1977. -Vol.26. - P. 2091-2094.