Резюме
Корнієнко В.І., Самура Б.А., Романенко М.І., Ладогубець О.В., Назаренко М.В. Залежність гострої токсичності та діуретичноїактивності від хімічної структури похідних 7-бензоілметил-8-заміщених теофіліну.
Проведено дослідження діуретичної активності 10-ти вперше синтезованих сполук серед 7-бензоілметил-8-заміщених теофіліну. Всі сполуки відносяться до малотоксичних органічних речовин, які збільшували діурез за 4 години спостереження на 30,6%-153,9%. Найбільшу сечогінну активність проявила сполука № 3 - 7-бензоілметил-8-(фуріл-2)-метиламінотеофіліну, яка перевершувала діуретичний ефект препарату порівняння гіпотіазиду в 2,1 рази. Механізм діуретичного ефекту сполуки № 3 обумовлений зменшенням реабсорбції і збільшенням екскреції іонів натрію в нефронових канальцях нирок.
Ключові слова: 7-бензоілметил-8-заміщених теофіліну, гостра токсичність, діуретична активність, екскреція натрію і калію.
Резюме
Корниенко В.И., Самура Б.А., Романенко Н.И., Ладогубец Е.В., Назаренко М.В. Зависимость острой токсичности и диуретической активности от химической структуры производных 7-бензоилметил-8-замещеных теофиллина.
Проведено исследование диуретической активности 10-ти впервые синтезированных соединений среди 7-бензоілметил-8-заміщених теофиллина. Все соединения относятся к малотоксичным органическим веществам, которые увеличивали диурез за 4 часа наблюдения на 30,6% - 153,9%. Наибольшую мочегонную активность проявило соединение № 3 - 7-бензоилметил-8-(фурил-2) -метиламинотеофиллин, которое превосходило диуретический эффект препарата сравнения гипотиазида в 2,1 раза. Механизм диуретического эффекта соединения № 3 обусловленный уменьшением реабсорбции и увеличением экскреции ионов натрия в нефронових канальцах почек.
Ключевые слова: 7-бензоилметил-8-замещенные теофиллина, острая токсичность, диуретическая активность, экскреция натрия и калия.
Summary
Kornienko V.I., Samura B.A., Romanenko N.I., Ladogubets E.V. Nazarenko M.V. Dependence of acute toxicity and diuretic activity on the chemical structure of derivates of 7-benzoilmethyl-8- substituted of Theophyllinе.
Research of diuretic activity of the 10 first synthesized compounds is conducted among 7-benzoіlmethyl-8- substituted of theophylline. All of compounds behave to the low-toxic organic matters which increased a diuresis for a 4 o'clock of supervision on 30,6% - 153,9%. Most diuretic activity was shown by compound № 3 - 7-benzoilmethyl-8-(furil-2) -methylaminotheophyllin, which excelled the diuretic effect of hypothyazide at 2,1 times. Diuretic effect mechanism of compound № 3 is conditioned diminishing of reabsorption and increasing of sodium ions excretion in the kidney tubulis.
Key words: 7-benzoilmethyl-8- substituted of theophylline, acute toxicity, diuretic activity, excretion of sodium and potassium.

УДК 615.011:547.857.4

Харківська державна зооветеринарна академія
Національний фармацевтичний університет (Харків)
Запорізький державний медичний університет

Харьковская государственная зооветеринарная академия Украина, 62341, Харьковская обл., Дергачевский район,пгт. Малая Даниловка
Kharkiv state zooveterinary academy62341, Kharkivdistrict, Dergachivskiy region, Malaya Danilivka

Запорожский государственный медицинский университет пр. Маяковского, 26, 69035, г. Запорожье, Украина
Zaporozhye State Medical University 69035, Mayakovsky avenue 26, Zaporozhye, Ukraine

Национальный фармацевтический университет (Харьков) 61002, г. Харьков, ул. Пушкинская, 53
National University of Pharmacy (Kharkov) Ukraine, 61002, Kharkov, 53, str. Pushkinska

Ладогубец О.В. elenabard56@mail.ru

Корниенко В.І. kornienko-valentina1966@mail.ru

Література
1. Берхин Е.Б. Методы изучения действия новых химических соединений на функцию почек / Е.Б.Берхин // Хим. фарм. журн. - 1977. - Т. 11, № 5. - С. 3-11.
2. Глезер М.Г. Справочник по фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний / М.Г.Глезер, Г.А.Глезер. ? М.: Авиценна; ЮНИТИ, 1996. - 584 с.
3. Глезер Г.А. Диуретики. Руководство для врачей / Г.А.Глезер. - М.: Интербук-бизнес, 1993. - 352 с.
4. Джеймс А. Шейман. Патофизиология почки / Джеймс А. Шейман ; пер. с анг. - [2-е изд., испр.]. - М.; СПб.: БИНОМ; Невский Диалект, 1999. - 206 с.
5. Доклінічні дослідження лікарських засобів / За ред. О.В. Стефанова. - Київ: Авіцена, 2001. - 528 с.
6.Експериментальне вивчення токсичної дії потенційних лікарських засобів / В.М. Коваленко, О.В. Стефанов, Ю.М. Максимов [и др.]// Доклінічні дослідження лікарських засобів: метод. рек. / За ред. член-кор. АМН України О.В. Стефанова. - Київ: Авіцена, 2001. - С. 74-97.
7.Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием EXCEL / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич - Киев: Морион, 2000. - 320 с.

8.Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - [15-е изд., перераб., испр. и доп.]. - М.: РИА "Новая волна", 2008. - 1206 с.
9. Сернов Л.Н. Элементы експериментальной фармакологии / Л.Н.Сернов,  В.В.Гацура. - М.: Медицина, 2000. - С. 308-328.
10. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К.Сидоров // Токсикология новых пром. хим. в-в. - М., 1973. - Вып. 13. - С. 47-60.
11. Штрыголь С.Ю. Побочное действие диуретиков/ С.Ю.Штрыголь // Провизор. - 2003. - № 19. - С. 30-33.
12. Castrop H. Modulation of adenosine receptor expression in the proximal tubule: a novel adaptive mechanism to regulate renal salt and water metabolism / Н.Castrop // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2008. - Vol.295, № 1. - P. 35-36.
13. Muniz P. Effects of loop diuretics on angiotensin II-stimulated vascular smooth muscle cell growth / Р.Muniz, А. Fortuno, G.Zalba // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol. 16, № 1. - P. 14-17.
14.Pentoxifylline improves circulatory and metabolic recovery after cardiopulmonary resuscitation /L.Bahlmann, Н.Pagel, S.Klaus[e.a.] // Resuscitation. - 2000. - Vоl. 47, № 1. - P.191-194.
15.Synergestic effect of theophylline and procaterol on interleukin-5-induced degranulation from human eosinophils /Fujisava Takao, Kato Yoshiko, Terada Akihiko [e.a.] // J. Asthma. - 2002 .- Vol.39, №1.- P. 21-27.
16.Wong S.G. The role of mitochondrial injury in bromobenzene and furosemide induced hepatotoxicity /S.G.Wong, J.W.Card, W.J.Racz // Toxicol. Lett. - 2000. - Vоl.116, № 3. - P. 171-181.