Резюме
Вельчинська О.В. Хімічно модифіковані похідні 5-нітроурацилу та їх протипухлинна активність.
Описано нові препаративні методи синтезу в умовах каталізу 18-краун-6-комплексом оригінальних гетероциклів на основі 5-нітроурацилу та фторовмісних синтонів - фторотану та 1,1-диетилкарбокси-2-хлоро-2-трифторометилетилену. Встановлено, що синтезовані моно- та біс-похідні 5-нітроурацилу відносяться до малотоксичних: значення ЛД50 їх знаходяться в межах від 185 мг/кг до 262 мг/кг. Виявлено значущий протипухлинний ефект біс-похідного 5-нітроурацилу на гетеротрансплантатах злоякісної гліоми людини з відсотком гальмування росту пухлини 30,0% (критерій значущості >25%).
Ключові слова: 5-нітроурацил, фторотан, пухлина, гліома, токсичність.
Резюме
Вельчинская Е.В. Химически модифицированные производные 5-нитроурацила и их противоопухолевая активність.
Описаны новые препаративные методы синтеза в условиях катализа 18-краун-6-комплексом оригинальных гетероциклов на основе 5-нитроурацила и фторосодержащих синтонов - фторотана и 1,1-диэтилкарбокси-2-хлоро-2-трифторометилэтилена. Установлено, что синтезированные моно- и бис-производные 5-нитроурацила относятся к малотоксичным: значения ЛД50 их находятся в интервале от 185 мг/кг до 262 мг/кг. Обнаружен значительный противоопухолевый эффект бис-производного 5-нитроурацила на гетеротрансплантатах злокачественной глиомы человека с процентом торможения роста опухоли 30,0% (критерий значимости > 25%).
Ключевые слова: 5-нитроурацил, фторотан, опухоль, глиома, токсичность.
Summary
Welchinska E.V. Chemical modificated derivatives of 5-nitrouracile and its antitumour activity.
A new convenient methods for the preparation with 18-crown-6-complex as catalyst of original heterocyclic compounds on the base of 5-nitrouracile and fluoric containing sintones - ftorotan and 1,1-diethylcarboxy-2-chloro-2-threefluoromethylethylene was described. It was discovered that mono- and bis-derivatives of 5-nitrouracile which synthesized applies to a little toxic preparations: its LD50 are at the interval from 185 mg/kg to 262 mg/kg. A strongly antitumour effect of bis-derivative of 5-nitrouracile on the heterotransplantates of man's glioma cancer with percents of growth relaxation of cancer 30,0% has been discovered (the criteria of considerable are >25 %).
Key words: 5-nitrouracile, ftorotan, tumour, glioma, toxicity.
УДК 547.854.4 + 547.431.4 + 547.96
Національний медичний університет ім.О.О.Богомольця (Київ)
Национальный медицинский университет имени А. А. Богомольца
01601, г. Киев,бульвар Т. Шевченко, 13
O.O. Bogomolets National medical university
01601, Kyiv,T. Shevchenko boulevard, 13
elena_wwu@ukr.net
Література
1. Noordhuis P. 5-fluorouracil incorporation info RNA and DNA in relation to thymidilate synthetase inhibition human colorectal cancer / P. Noordhuis, U. Holwerda // Annals. of oncol. - 2004. - Vol. 15. - P. 1025-1032.
2. Adjei A. A review of pharmacology and clinical activity of new chemotherapy agents for the treatment of colorectal cancer / A. Adjei // Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 48. - P. 265-277.
3. Longley D.B. Mechanisms of action of 5-fluorouracil / D.B. Longley, D.P. Harkin // Nature Rev. Cancer. - 2004.- Vol. 4. - P. 230-238.
4. Барлоу Р. Введение в химическую фармакологию / Р. Барлогу. - М.: Изд. ин. лит., 1959. - С. 107.
5. Ягупольский Л.М. Ароматические и гетероциклические соединения с фторсодержащими заместителями / Л.М. Ягупольский.- Киев: Наукова думка, 1988. - С. 90-105.
6. Welchinska Hel.V. Biological activity of bacterial lectins and their molecular complexes with heterocyclic bis-adducts / Hel.V. Welchinska, B. Piecuszak, E.A. Kovalenko, N.I. Sharykina [e.a.] // Мікробіол. журн. - 2003. - Т.65, № 6. - C. 20-25.
7. Brody G.L. Halothane anesthesia as a possible cause of massive hepatic necrosis / G.L. Brody, R.B. Sweet // Anesthesiology. - 1963. - Vol. 24. - P. 29-37.
8. Brown B.R.Biotransformation and hepatotoxicity of halothane / B.R. Brown, I.G. Sipes// Biochem. Pharmacol. - 1977. - Vol. 26. - P. 2091-2094.
9. Прозоровский В.Б. Экспресс метод определения средней эффективности дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, В.П. Прозоровский , В.М. Демченко// Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т. 41, № 4. - С. 407-509.
10. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / [под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина, А. Голдина, А. Кляйна]. - М.: Медицина, 1979. - 296 с.
| 
