Вторник, 02.03.2021, 05:25
Вітаю Вас Гость | Реєстрація | Вхід

і

Архив статей

Головна » Файли » 2012 » 5 (113)

Храновська Н.М., Скачкова О.В., Горбач О.І., Свергун Н.М., Сидор Р.І., Іонкіна Н.В. Хіміоімунотерапевтичний режим із застосуванням вакцини н
18.08.2014, 17:21

Резюме
Храновська Н.М., Скачкова О.В., Горбач О.І., Свергун Н.М., Сидор Р.І., Іонкіна Н.В. Хіміоімунотерапевтичний режим із застосуванням вакцини на основі дендритних клітин та низьких доз циклофосфаміду у мишей з карциномою легені Льюїс.
Досліджено антиметастатичну та імуномодулюючу активність хіміоімунотерапевтичного режиму із застосуванням вакцини на основі дендритних клітин та низьких доз циклофосфаміду у мишей лінії С57Bl/6 з карциномою легені Льюїс. Встановлено, що запропонований режим хіміоімунотерапії має виражену антиметастатичну активність. У метастатичних клітинах тварин, що отримували хіміоімунотерапію, встановлено достовірне зменшення рівня експресії мРНК TGF-β, що може свідчити про зниження їх злоякісного потенціалу. Застосування комбінованої хіміоімунотерапії ініціює зміни в імунному стані пухлиноносіїв, а саме призводить до суттєвої активації цитотоксичної активності лімфоцитів селезінки, пригнічення експресії гену IL-10, викликає зсув Т-клітинної імунної відповіді у бік Тх1-типу за рахунок зменшення рівня експресії гену IL-4. Одержані результати вказують на доцільність комбінування хіміо– та імунотерапевтичних методів при розробці більш ефективних підходів для профілактики розвитку метастазів та рецидивів у хворих на злоякісні новоутворення після основного лікування.
Ключові слова: вакцина на основі дендритних клітин, циклофосфамід, хіміоімунотерапевтичний режим, антиметастатична активність, карцинома Льюїс, миші, рівень експресії мРНК, цитотоксична активність.

Резюме
Храновская Н.Н.1 , Скачкова О.В.1 , Горбач А.И.1 , Свергун Н.Н.1 , Сидор Р.И.2, Ионкина Н.В.1 Химиоиммунотерапевтический режим с применением вакцины на основе дендритных клеток и низких доз циклофосфамида у мышей с карциномой легкого Льюис.
Исследована антиметастатическая и иммуномодулирующая активность химиоиммунотерапевтического режима с применением вакцины на основе дендритных клеток и низких доз циклофосфамида у мышей линии С57Bl/6 с карциномой легкого Льюис. Установлено, что предложенный режим химиоимунотерапии обладает выраженной антиметастатической активностью. В метастатических клетках животных, получавших химиоиммунотерапию, установлено достоверное уменьшение уровня экспрессии мРНК TGF-β, что может свидетельствовать о снижении их злокачественного потенциала. Применение комбинированной химиоиммунотерапии инициирует изменения в иммунном статусе опухоленосителей, а именно приводит к существенной активации цитотоксической активности лимфоцитов селезенки, угнетению экспрессии гена IL-10, вызывает смещение Т-клеточного иммунного ответа в сторону Тх1-типа за счет уменьшения уровня экспрессии гена IL-4. Полученные результаты указывают на целесообразность комбинирования химио- и иммунотерапевтических методов при разработке более эффективных подходов для профилактики развития метастазов и рецидивов у больных злокачественными новообразованиями после основного лечения.
Ключевые слова: вакцина на основе дендритных клеток, циклофосфамид, химиоиммунотерапевтический режим, антиметастатическая активность, карцинома Льюис, мыши, уровень экспрессии мРНК, цитотоксическая активность.

Summary
Khranovska N.M., Skachkova O.V., Gorbach O.I., Svergun N.M., Sidor R.I., Ionkina N.V. Chemo - immunotherapy regimen using vaccine based on dendritic cells and low-dose cyclophosphamide in mice with Lewis lung carcinoma.
Antimetastatic and immunomodulating activity of chemo - immunotherapy regimen using vaccine based on dendritic cells and low-dose cyclophosphamide C57BL/6 with Lewis lung carcinoma have been investigated. It was revealed that the proposed chemo- immunotherapy regimen has a pronounced antimetastatic activity. The significant decrease in mRNA expression TGF-β in metastatic cells of the animals treated with chemo - immunotherapy which may indicate a decrease in their malignant potential have been found. Chemo - immunotherapy application initiates the changes in tumor-bearers immunity, namely significantly leads to activation of cytotoxic activity of spleen lymphocytes, inhibition of IL-10 gene expression, cause shift of T-cell immune response towards Th1-type due to reduction in IL-4 gene expression. The obtained results indicate the feasibility of combining chemo - and immunotherapeutic methods in developing a more effective approaches for the prevention of metastasis and recurrence in patients with malignant neoplasm after primary treatment.
Key words: vaccine based on dendritic cells, cyclophosphamide, chemo - immunotherapy regimen, antimetastatic activity, Lewis lung carcinoma, mice, mRNA expression level, cytotoxic activity.

Рецензент: д.мед.н., проф. М.О. Пересадін

УДК 616.24-006.6-094.4:615.277.3:615.37

 

1Національний інститут раку (Київ)

 

Национальный институт рака (Киев)

National Cancer Institute (Kyiv)

2Київський національний університет імені Тараса Шевченка

Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко Украина

Taras Shevchenko National University of Kyiv

lynchak@mail.ru

Література
1. Alfaro C. Pilot clinical trial of type 1 dendritic cells loaded with autologous tumor lysates combined with GM-CSF, pegylated IFN, and cyclophosphamide for metastatic cancer patients / C. Alfaro, J.L. Perez-Gracia, N. Suarez [e.a.] // J. Immunol. – 2011. – Vol. 187, № 11. – P. 6130-6142.
2. Apetoh L. Toll-like receptor 4–dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy / L. Apetoh, F. Ghiringhelli, A. Tesniere [e.a.] // Nature Medicine. – 2007. – Vol. 13, № 9. – P. 1050-1059.
3. Carolin D. Enhancement of antigen-specific Treg vaccination in vivo / D. Carolin, K. Wennholda, H. von Boehmera // PNAS. – 2010. – Vol. 107, № 37. – P. 16246–16251.
4. Doloff J.C. VEGF receptor inhibitors block the ability of metronomically dosed cyclophosphamide to activate innate immunity-induced tumor regression / J.C. Doloff, D.J. Waxman // Cancer Res. – 2012. – Vol. 72, № 5. – P. 1103-1115.
5. Ellebaek E. Metastatic melanoma patients treated with dendritic cell vaccination, Interleukin-2 and metronomic cyclophosphamide: results from a phase II trial / E. Ellebaek, L. Engell-Noerregaard, T.Z. Iversen [e.a.] // Cancer Immunol. Immunother. – 2012. – Vol. 61, № 10. – P. 1791-1804.
6. Finn O.J. Immuno-oncology: understanding the function and dysfunction of the immune system in cancer / O.J. Finn // Ann. Oncol. – 2012. – Vol. 23, Suppl. 8. – P.VIII6-VIII9.
7. Hammerstrom A.E. Cancer immunotherapy: sipuleucel-T and beyond / A.E. Hammerstrom, D.H. Cauley, B.J. Atkinson [e.a.] // Pharmacotherapy. – 2011. – Vol. 31, № 8. – P. 813-828.
8. Ishikawa А. A phase I study of α-galactosylceramide (KRN7000) – pulsed dendritic cells in patients with advanced and recurrent non-small cells lung cancer / А. Ishikawa, S. Motohashi, E. Ishikawa [e.a.] // Clinical cancer research. - 2005. - Vol. 11. - P. 1910-1917.
9. Kaufman H.L. Vaccines for melanoma and renal cell carcinoma / H.L. Kauf-man // Seminars in Oncology. – 2012. – Vol. 39, № 3. – P. 263-275.
10. Kuroki M. Biological response modifiers used in cancer biotherapy / M. Ku-roki, S. Miyamoto, T. Morisaki [e.a.] // Anticancer Res. – 2012. – Vol. 32, № 6. – P. 2229-2233.
11. Michaud M. Autophagy-Dependent Anticancer Immune Responses Induced by Chemotherapeutic Agents in Mice / M. Michaud, I. Martins, A.O. Sukkurwala [e.a.] // Science. – 2011. – Vol. 334. – P. 1573-1577.
12. Moschella F. Unraveling cancer chemoimmunotherapy mechanisms by gene and protein expression profiling of responses to cyclophosphamide / F. Moschella, M. Valentini, E. Aricò [e.a.] // Cancer Res. – 2011. – Vol. 71, № 10. – P. 3528-3539.
13. Nguyen-Pham T.-N. Immunotherapy Using Dendritic Cells against MultipleMyeloma: How to Improve? / T.-N. Nguyen-Pham, Y.-K. Lee, H.-J. Kim [e.a.] // Clin. Dev. Immunol. – 2012. – Vol. 12. – Р. 13.
14. Obeid M. Calreticulin exposure dictates the immunogenicity of cancer cell death / M. Obeid, A. Tesniere, F. Ghiringhelli [e.a.] // Nature Medicine. – 2007. – Vol. 13, № 1. – P. 54-61.
15. Palucka K. Cancer immunotherapy via dendritic cells / K. Palucka, J. Ban-chereau // Nature Reviews. – 2012. – Vol. 12. - P. 265-277.
16. Shashidharamurthy R. Immunotherapeutic strategies for cancer treatment: A novel protein transfer approach for cancer vaccine development / R.Shashid-haramurthy, E.N. Bozeman, J. Patel [e.a.] // Med. Res. Rev. – 2012. – Vol. 32, № 6. – P. 1197-1219.
17. Shurin M.R. Dendritic Cells in Cancer / M.R. Shurin, R. Dsalter. - New York: Springer, 2009. – 396 p.
18. Somasundaram R. Intratumoral heterogeneity as a therapy resistance mechanism: role of melanoma subpopulations / R. Somasundaram, J. Villanueva, M. Herlyn // Adv. Pharmacol. – 2012. – № 65. – P. 335-359.
19. Son C.H. Improvement of antitumor effect of intratumoral injection of immature dendritic cells into irradiated tumor by cyclophosphamide in mouse colon cancer model / C.H. Son, D.Y. Shin, S.D. Kim [e.a.] // J. Immunother. – 2012. – Vol. 35, № 8. – P. 607-614.
20. Souza A.P. The immune system: endogenous anticancer mechanism / A.P. de Souza, C.Bonorino // Front. Biosci. – 2012. - № 4. – P. 2354-2364.
21. Teoh D. Antiangiogenic agents in combination with chemotherapy for the treatment of epithelial ovarian cancer / D. Teoh, A.A. Secord // Int. J. Gynecol. Cancer. – 2012. – Vol. 22, № 3. – P. 348-359.
22. Tuyaerts S. Dendritic cell therapy for oncology roundtable conference / S. Tuyaerts // Journal of Immune Based Therapies and Vaccines. - 2011. – Vol. 9, № 1. – P. 1-6.
23. Vande Woude G.F. Advances in Cancer Research / G.F. Vande Woude, G. Klein. - Elsevier Inc, 2008. – 238 p.
24. Vremec D. The Surface Phenotype of dendritic cells Purified from mouse thymus and Spleen i Investigation of the CD8 Expression by a Sulponulation of Dendritic cells / D. Vremec, M. Zobras, R. Scollay [e.a.] // J. Exp. Med. – 1992. – Vol. 176. – P. 47-58.
25. Yang T.J. Anticancer therapy and apoptosis imaging / T.J. Yang, A. Haimo-vitz-Friedman, M. Verheij // Exp. Oncol. – 2012. – Vol. 34, № 3. – P. 269-276.
26. Субпопуляция Granzyme-B*лимфоцитов у больных меланомой при вакцинотерапии / З. Кадагидзе, А. Борунова, Г. Чкадуа [та ін.] // Иммунология. – 2008. - № 2 – С. 87-94.
27. Сорочан П.П. Регуляторные Т-клетки и новые стратегии противоопухолевой иммунотерапии / П.П. Сорочан, И.А. Громакова, Н.Э. Прохач // Международный медицинский журнал. – 2009. – Т. 15, № 2 (58). - C. 85-89.
28. Специфічна імунотерапія в онкології / За ред. Ю.A. Гріневича. – Київ: Здоров’я, 2008. – 415 с.

Категорія: 5 (113) | Додав: siderman
Переглядів: 444 | Завантажень: 0 | Рейтинг: 0.0/0
Всього коментарів: 0
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі.
[ Реєстрація | Вхід ]
RSS

Форма входу

Категорії розділу

1 (109) [43]2 (110) [55]
3 (111) [45]4 (112) [52]
5 (113) [76]6 (114) [83]

ПОИСК

НАШ ОПРОС

Оцените наш сайт
Всего ответов: 46

ДРУЗЬЯ САЙТА

Статистика


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0