Резюме
Блажеєвський М.Є., Лабузова Ю.Ю. Валідація йодометричної методики кількісного визначення цефалексину в субстанції.
Проведено валідацію йодометричної методики кількісного визначення цефалексину у субстанції за допомогою калій гідрогенпероксомоносульфату як аналітичного реагента. Валідацію проводили за схемою наведеною у ДФУ. Було вивчено такі параметри: діапазон застосування, межа виявлення, межа кількісного виявлення, правильність, збіжність і лінійність. Отримані показники метрологічних характеристик даної методики свідчать про можливість використання опрацьованої методики кількісного визначення цефалексину моногідрату у контрольно-аналітичних та заводських лабораторіях з контролю якості лікарських засобів.
Ключові слова: цефалексин, валідація, калій гідрогенпероксомоносульфат.
Резюме
Блажеевський Н.Е., Лабузова Ю.Ю. Валидация йодометрической методики количественного определения цефалексина в субстанции.
Проведена валидация йодометрической методики количественного определения цефалексина в субстанции с помощью калий гидрогенперокосмоносульфата как аналитического реагента. Валидацию проводили по схеме приведенной в ГФУ. Были изучены такие параметры: диапазон применения, предел обнаружения, предел количественного обнаружения, правильность, сходимость и линейность. Полученные показатели метрологических характеристик данной методики свидетельствуют о возможности использования в контрольно-аналитических и заводських лабораториях по контролю качества лекарственных препаратов.
Ключевые слова: цефалексин, валидация, калий гидропероксомоносульфат.
Summary
Blazheyevskiy M.Ye., Labuzova Yu.Yu. Validation of the iodometric method of the cefalexin pure substance assay.
Validation of the iodometric method of the cefalexin pure substance assay using potassium hydrogenperoxomosulfate as analytical reagent was carried out under the scheme provided in the State Pramacopoeia of Ukraine. Such parameters as revealing limit, quantitative revealing limit, range of application, linearity, repeatability and accuracy were studied. The obtained data allows to use the proposed method for cefalexin assay in control-analytical and pharmaceutical companies laboratoties for quality control.
Key words: cefalexin, validation, potassium hydrogenperoxomonosulfate.

Рецензент: д.ф.н., проф. С.І. Мерзлікін

УДК 547.732: 543.242.3: 543.42.062: 543.257

Національний фармацевтичний університет (Харків)

Национальный фармацевтический университет (Харьков)

National University of Pharmacy (Kharkov)

88yuyu@mail.ru

Cephalexin monohydrate is a derivate of amynodesacetoxycephalosporane acid, belongs to β-lactamic antibiotics of the I generation with a wide range of pharmacological activity. Cephalexin has a great Gram-negative and Gram-positive antimicrobial properties. It is produced in gelatin capsules and in the form of suspension.

There are reported a lot of methods and various procedures of quantitative determination of β-lactam antibiotics.

The aim of new research is to develop and validate a sensitive, accurate, reliable and specific iodometric method of cephalexin pure substance and medicinal preparation assay by mean of potassium hydrogenpexomonosulphate as analytical reagent with good recovery.

The proposed method is based on the S-oxidation reaction of cephalexin by potassium hydrogenperoxomonosulphate in acidic medium. The oxidation-reduction interaction was determined to be quantitative and stoichiometric: 1 mol of KHSO₅ per 1 mol of cephalexin. The reaction product is cephalexin S-oxide. The reaction finishes during 1 min (observation time).

All reagents were of analytical grade.

The developed method validated according to the SPhU. The range of analytical procedure is the interval between 80% and 120% as recommended in SPhU.

The linear dependence was studied by determination of seven working solutions on the whole range of determination (80%; 85%; 90%; 95%; 100%; 110%; 120%) using the procedure given above. Each of the solution was titrated three times. The obtained data were analyzed by the least square method for the straight linear dependence: Y = b∙X + a. the linear dependence can be demonstrated in the normalized coordinates. Linearity is significant on the whole range of analyzed concentrations (80-120%). The linear equation generated from the calibration curve was Y = (1.025±0.13)X with a correlation coefficient r=0.9997. From this equation the content of cephalexin in the sample was calculated. Precision and ruggedness of the developed procedure was studied by measuring seven concentrations. Each of them was measured three times.

The obtained data meet the requirements of the SPhU. All the parameters correspond to those that are obligatory to evaluate while validation of titrimetric methods.

The detection limit (LOD) and the limit of quantification (LOQ) are less than 32% and do not influence on the quantitative determination.

Accuracy and convergence was studying using the same working solutions. Data were analyzed statistically and compared to SPhU criterion.

4. Conclusion

1. The validation was performed for a simple titration method for determination of cephalexin content in pure substance through following parameters: Linearity, accuracy, and precision.

2. The results have good agreement with those in SPhU.

3. The obtained data shows that the proposed method can be applied for the determination of cephalexin in pure substance and can be used as alternative to current pharmacopoeia methods with confidence.

Література

1. Компендиум 2008 – лекарственные препараты. В двух томах. Том 2 / [ред. В.Н. Коваленко, А.П. Вікторова]. – К. : МОРИОН, 2008. – 2270 с.
2. Gallo M.L. Comparison of several methods used for the determination of cephalosporins. Analysis of cephalexin in pharmaceutical samples / M.L. Gallo, F.P. Campíns, C.A. Sevillano // J. Pharm. and Biomed. Anal. - 2002. - Vol. 29, № 3. - С. 405-423.
3. Державна Фармакопея України / Державне підприємство „Науково-експертний фармакопейний центр”. – [1-е вид.] – Харків: РІРЕГ, 2001. – 477 с.
4. European Pharmacopoeia. - [4th ed. ]. - Strasbourg: Council of Europe, 2003. - Suppl. 3. – P. 2975-2977.
5. Priyanka P. Development of colorimetric method for cephalexin in dosage form / P.Priyanka, P.Suresh // Asian J. Pharm. – 2008. – Vol. 2, № 2. – P. 120-122.
6. Salem H. Colourimetric and AAS determination of cephalosporins using Reineck’s salt / H. Salem, H. Askal // J. Pharm. And Biomed. Anal. – 2002. – Vol. 29, № 1-2. – P. 347-354.
7. Зайцева К.В. Спектрофотометрическое определение ампициллина, амоксициллина и цефалексина в лекарственных формах / К.В.Зайцева, В.Г. Алексеев // Вестник ТвГУ. Сеp. «Химия». - 2006. - Вып.3, № 8. - С. 112–115.
8. Алексеев В.Г. Определение пенициллинов методом потенциометрического титрования раствором нитрата ртути(II) / В.Г. Алексеев, И.А. Федорова-Левковская // Вестник ТвГУ. Сеp. «Химия». - 2006. - Вып.3, № 8. -  С. 108–111.
9. Omara M.A. Kinetic spectrofluorimetric determination of certain cephalosporins in human plasma / M.A. Omara, O.H. Abdelmageeda, T.Z. Attiaa // Talanta. – 2009. – Vol. 77, № 4. – P. 1394-1404.
10. Spiro M. The standard potential of the peroxosulphate/sulphate couplell / M. Spiroa // Electrochem. Acta. – 1979. – Vol. 24. – P. 313-314.
11. Державна Фармакопея України: Доп. 1 / Державне підприємство „Науково-експертний фармакопейний центр”. – Харків: РІРЕГ, 2004. – 520 с.
12. Гризодуб А.И. Стандартизованная процедура валидации количественных методик титрования лекарственных средств / [А.И. Гризодуб, Д.А. Леонтьев, С.О. Чикалова и др.] // Фармаком. – 2007. - № 3. – С. 8-11.
13. Державна фармакопея України: Доп. 2 / Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр». – Харків: РІРЕГ, 2008. – 608 с.