Резюме
Трищук Н.М. Можливості клінічного застосування аденозілметіоніну.

Захворювання печінки представляють глобальну проблему охорони здоров'я. У статті представлені дані з лікарсько-індукованих пошкоджень печінки (фармакокінетика, сприятливі фактори розвитку, діагностика, клінічні прояви). Розглянута патогенетична терапія даних пошкоджень за допомогою гепатопротектора аденозілметіоніна.
Ключові слова: лікарсько-індуковані пошкодження печінки, лікарсько-індуковані захворювання печінки, аденозілметіонін.

Резюме
Трищук Н.М. Возможности клинического применения аденозилметионина.
Заболевания печени представляют глобальную проблему здравоохранения. В статье представлены данные по лекарственно-индуцированным повреждениям печени (фармакокинетика, предрасполагающие факторы развития, диагностика, клинические проявления). Рассмотрена патогенетическая терапия данных повреждений с помощью гепатопротектора аденозилметионина.
Ключевые слова: лекарственно-индуцированные повреждения печени, лекарственно-индуцированные заболевания печени, аденозилметионин.

Summary
Tryshchuk N.М. The possibility of clinical use S–adenosylmethionine.
Liver diseases are a global healthcare problem. The article presents data on drug-induced liver damage (pharmacokinetics, predisposing factors of development, diagnosis, clinical manifestations). Presents pathogenetic therapy of liver injury using hepatoprotector S–аdenosylmethionine.
Key words: drug-induced liver disease, drug-induced hepatic injuries, S–adenosylmethionine.

Рецензент: д.мед.н., проф. І.В. Кіреєв

УДК 616-08-039.73

Национальный фармацевтический университет

National University of Pharmacy (Kharkov)

nadezhdatr@mail.ru

WHO published that 2 billion people suffer from chronic liver diseases, ie every third person on the globe. The incidence of chronic hepatitis in Ukraine increased by 76.6% over the past ten years, and mortality in patients with various liver diseases in the last 20 years has doubled. The most important factors for the development of chronic liver diseases are viral infection, alcohol, non-alcoholic steatohepatitis.Liver toxicity is often observed as a dangerous side effect resulting from the application of drugs.

According to world statistics, the structure of acute and chronic liver disease of drug-induced liver disease (DILD) ranges from 0.7 to 20%. Currently taking drugs is the leading cause of hepatic failure requiring liver transplantation in the developed countries the world. Despite the fact that, due to damaging effects on liver, many drugs have been withdrawn from use or have significant limitations for use, in the current literature be described in more 1000 drugs that cause hepatoxicity.

The group of hepatotoxic agents , reception of which leads to the development of liver damage in more than 40 % of patients include antibiotics, antifungals , antituberculous agents, laxatives , amiodarone, methotrexate , steroids , estrogen , tamoxifen , nonsteroidal antiinflammatory drugs (acetylsalicylic acid, indomethacin, ibuprofen) , anticonvulsants , anesthetics and psychotropic antidepressants. Hepatotoxicity is a typical complication of highly active antiretroviral therapy with protease inhibitors of human immunodeficiency virus. It increases the risk of infection, while hepatitis B and C. High hepatotoxicity have many anticancer agents.

The article presents data on the stages of the pharmacokinetics of drugs, predisposing factors of the development of drug-induced liver injury, diagnostic and clinical features of these damages.

To physician drug-induced liver injury is a clinical challenge because of the absence of clear principles elaborated therapy except drug withdrawal. As pathogenetic therapy hepatotoxicity used hepatoprotectors.

For today the basic hepatoprotectors used in treatment of liver diseases are ursodeoxycholic acid, essential phospholipids, silymarin components hepatocellular metabolic cycles: α-lipoic acid, ademetionine.

According to the results of number of studies from the perspective of evidence-based medicine among the most effective drugs for the correction of hepatotoxicity refers SAMe (S-adenosyl-L-methionine). SAMe - natural substance endogenously synthesized from methionine and adenosine by the enzyme methioninadenosyltransferase. Reduced hepatic adenosylmethionine biosynthesis characteristic of all forms of chronic liver damage. Distinguish several effects adenosylmethionine: detoxicating, antioxidative, holeretic, cholelitholytic, regenerating, cytoprotective, hypocholesterolemic, antifibrotic, immunomodulatory, neuroprotective and antidepressant.

Experimental studies have demonstrated the effectiveness of using adenosylmethionine treatment of liver damage induced with carbon tetrachloride, D- galactosamine, acetaminophen, alcohol, etc. In clinical studies, the application allows you to defer adenosylmethionine liver transplantation and increase survival in patients with alcoholic liver disease.

A series of papers has shown high efficiency adenosylmethionine in the treatment and prevention of drug hepatotoxicity, shown that SAMe may help normalize levels of liver enzymes in people with liver disease. And have a special significance for the correction of DILD in cancer patients. Some research suggests that SAMe is more effective than placebo in treating mild-to-moderate depression and is just as effective as antidepressant medications. The most effective is a two-stage assignment adenosylmethionine: first intravenous followed by transition to oral long-term use. Over many years, the drug is not registered significant complications. SAMe well tolerated by patients, improves the quality of life of patients.

SAMe can be recommended as supplementary therapy for any cause hepatotoxicity.

Литература

1. Абдурахманов Д.Т. Лекарственные поражения печени / Д.Т. Абдурахманов, С.В. Моисеев // Фарматека. – 2011.– № 17.– С. 67–73.
2. Адамс Л.А. Неалкогольный стеатогепатит: факторы риска и диагностика / Л.А. Адамс, А.Е. Фельстейн // Здоров’я України. – 2010. - № ХІ. – С. 35–36.
3. Буеверов А.О. Адеметионин: биологические функции и терапевтические эффекты / А.О. Буеверов // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. – 2001. – № 3. – С. 17-22.
4. Выборных Д.Э. Лечение депрессий в гастроэнтерологической практике / Д.Э. Выборных, С.В. Кикта // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. – 2010. – № 6. – С. 21–28.
5. Галковская Г. Преодоление онкологических заболеваний в Украине: профилактика и лечение [Електронний ресурс] / Г. Галковская. - Режим доступа: www.apteka.ua/article/213673.
6. Губская Е.Ю. Существует ли универсальный лекарственный препарат для лечения хронической патологии печени и гепатобилиарной системы? / Е.Ю. Губская // Ліки України. – 2012. - № 5. – С. 161.
7. Игнатова Т.М. Лекарственные поражения печени / Т.М. Игнатова // Клин. фармакология и терапия (прил. Гепатологический форум). – 2008. – № 2. – С. 2–8.
8. Ильченко Л.Ю. Пути метаболизма и применения Аденозилметионина при хронических заболеваниях печени / Л.Ю. Ильченко, Е.В. Винницкая // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. – 2002. – № 2. – C. 62–65.
9. Казюлин А.Н. Лекарственная гепатотоксичность при проведении противоопухолевой химиотерапии онкологических заболеваний и возможности ее коррекции / А.Н. Казюлин, Л.З. Вельшер, И.А. Королева // Фарматека. – 2012. – № 8.– С. 1–7.
10. Ларионова В.Б. Возможности коррекции нарушений печеночного метаболизма при химиотерапии онкогематологических больных / В.Б. Ларионова, Э.Г. Горожанская // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2008. – № 5. – С. 1–7.
11. Ларионова В.Б. Перспективы применения Аденозилметионина при гемобластозах / В.Б. Ларионова, Э.Г. Горожанская // Фарматека. – 2012. – № 20 (253). – Спецвыпуск «Онкология».
12. Лекарственно–индуцированные поражения печени. Диагностика и лечение/ А. В. Ковтун, А. В. Яковенко, А. Н. Иванов [и др.] // Лечащий врач. Гастроэнтерология. – 2011. – № 2. – С. 2–7.
13. Лекарственные поражения печени: учебно–методическое пособие / Л.И. Буторова, А.В. Калинин, А.Ф. Логинов [и др.]. – М.: Институт усовершенствования врачей. ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова», 2010. – 64 с.
14. Моисеев С.В. Лекарственная гепатотоксичность / С.В. Моисеев // Клин. фармакология и терапия. – 2005. – Т. 14, № 1. – С. 10–14.
15. Подымова С.Д. Адеметионин: фармакологические эффекты и клиническое применение препарата / С.Д. Подымова // РМЖ. – 2010. – Т.18, № 13.– С. 800–804.
16. Сиволап Ю.П. Гепатопротекторы в наркологической практике / Ю.П. Сиволап // Журнал неврологии и психиатрии. – 2012. – Вып.2, № 5. – С. 49–50.
17. Снеговой А.В. Эффективность Аденозилметионина в лечении печеночной токсичности, обусловленной цитостатической химиотерапией / А.В. Снеговой, Л.В. Манзюк // Фарматека. – 2010. – № 6. – С. 1–5.
18. Степанов Ю.М. Лiкування алкогольної хвороби печінки / Ю.М. Степанов, И.Н. Кононов // Здоров’я України. – 2007. – № 20/1. – С. 90.
19. Ткач С.М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины / С.М. Ткач // Здоров’я України. – 2009. – № 6/1. – С. 7–10.
20. Топорков А.С. Алгоритм диагностики и лечения токсических и алкогольных поражений печени / А.С. Топорков // РМЖ. – 2004. – Т. 12, № 7 (207). – С. 445–446.
21. Топчий Н.В. Гепатотоксичность – наиболее вероятные причины и возможности оптимальной коррекции Гептралом / Н.В. Топчий, А.С. Топорков // РМЖ. – 2013. - № 5. – С. 249.
22. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули; пер. с англ. под ред. З.Т. Апросиной, Н. А. Мухина. – М: Гэотар Медицина, 1999. – 864 с.
23. 23. 5–аденозилметионин (аденозилметионин) в лечении поражения печени, вызванного химиотерапией / D. Santini, B. Vincenzi, C. Massacesi [et al.] // Фарматека. – 2007. Онкология ASCO. – С. 1–5.
24. Bjornsson E. Outcome and prognostic markers in severs drug–induced liver disease / E. Bjornsson, Olsson // Hepatology. – 2005. –Vol. 42. – P. 481–489.
25. Etiology of new–onset jaundice: how often is it caused by idiosyncratic drug–induced liver injury in the United States / R.Vuppalanchi, S. Liangpunsakul, N. Chalasani // Am. J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 102. – P. 558–562.
26. Evidence that S–adenosylmethionine and N–acetylcysteine reduce injury from sequential cold and warm ischaemia in the isolated perfused rat liver / J.B. Dunne, M. Davenport, R. Williams [et al.] // Transplantation. –1994. –Vol. 57. – P. 1161–1168.
27. Folates and S-Adenosylmethionine for major depressive disorder / G.L. Papakostas, C.F. Cassiello, N. Iovieno [et al.] // Canadian Journal of Psychiatry. – 2012. - Vol. 57, № 7. – Р. 406-413.
28. For the DILIN Study Group. Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug–induced liver injury in the United States / N. Chalasani, R. J. Fontana, H. L. Bonkovsky [et al.] // Gastroenterology. – 2008. –Vol. 135. – P. 1924–1934.
29. Incidence of drug–induced hepatic injuries: a French population–based study / C. Sgro, F. Clinard, K. Ouazir [et al.] // Hepatol. – 2002. – Vol. 36. – P. 451–455.
30. Craig J. Nelson. S-Adenosyl methionine (SAMe) augmentation in major depressive disorder / Nelson J. Craig // The American Journal of Psychiatry. – 2010. – Vol. 167, № 8. – P. 889-891.
31. Kretzschmar M. The hepatic glutathione system influences of xenobiotics / M. Kretzschmar, W. Klinger // Exp. Pathol. – 1990. – Vol. 38. – P.145–164.
32. Liver transplantation for acute liver failure from drug–induced liver injury in the United States / M.W. Russo, J.A. Galanko, R. Shrestha [et al.] // Liver Transplantation. – 2004. – Vol. 10. – P. 1018–1233.
33. Lucey M. Alcoholic hepatitis / M. Lucey, Ph. Mathurin, T. Morgan // N. Engl. J. Med. – 2009. – Vol. 360. – P. 2758–2769.
34. Prospective surveillance of acute serious liver disease unrelated to infectious, obstructive, or metabolic diseases: epidemiological and clinical features, and exposure to drugs / L. Ibanez, E. Perez, X.Vidal [et al.] // J. Hepatol. –2002. –Vol. 37. – P. 592–600.
35. S–Adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo–controlled, double–blind, multicenter clinical trial / J.M. Mato, J. Camara, J. Fernandez de Paz [et al.] // J. Hepatol. – 1999. – Vol. 30. – P. 1081–1089.
36. The antidepressant potential of oral S–adenosyl–l–methionine / J. F. Rosenbaum, M. Fava, W. E. Falk [et al.] // Acta Psychiatr. Scand. – 1990. – Vol. 81, № 5. – P. 432–436.
37. The role of S–adenosyl methionine in preventing FOLFOX-induced liver toxicity: a retrospective analysis in patients affected by resected colorectal cancer treated with adjuvant FOLFOX regimen / B. Vincenzi, D. Santini, A. M. Frezza [et al.] // Exp. Opin. Drug Saf. – 2011. – Vol. 10 (3). – P. 345–349.
38. The role of S–adenosylmethionine in preventing oxaliplatin–induced liver toxicity: a retrospective analysis in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus oxaliplatinbased regimen / B. Vincenzi, S. Daniele, A.M. Frezza // Supp. Care Cancer. – 2012. – Vol. 20 (1). – P. 135–139.
39. Weinstein W.M. Clinical gastroenterology and hepatology / W.M. Weinstein, C.J. Hawkey, J. Bosch. - Elsevier Mosby, 2005. –1191 р.