Резюме
Коваль С.М., Юшко К.О., Старченко Т.Г., Милославський Д.К., Рєзнік Л.А. Вплив комбінованої терапії на рівні апеліну крові у хворих на гіпертонічну хворобу з цукровим діабетом 2 типу та без такого.
Обстежено 21 хворий гіпертонічною хворобою та 19 хворих гіпертонічною хворобою з цукровим діабетом 2 типу в динаміці 12-тижневої комбінованої терапії. Усі хворі отримували антигіпертензивне лікування олмесартаном та лерканідипіном на фоні прийому аторвастатину. Хворі з супутнім цукровим діабетом 2 типу додатково отримували метформін. Контрольну групу склало 10 практично здорових добровольців. Встановлено, що у хворих на гіпертонічну хворобу з цукровим діабетом 2 типу рівні апеліну крові нижче, за такі в групі практично здорових осіб. В динаміці вказаної комбінованої терапії в обох групах хворих спостерігалося вірогідне зниження артеріального тиску, покращення вуглеводного та ліпідного обмінів. Вірогідні зміни рівнів апеліну спостерігалося лише серед хворих з супутнім цукровим діабетом 2 типу – збільшення його рівнів в порівнянні з базальними показниками. Підвищення рівнів апеліну в сироватці крові може бути додатковим фактором, який сприяє досягненню цільового артеріального тиску та нормалізації метаболічних показників серед хворих на гіпертонічну хворобу з цукровим діабетом 2 типу.
Ключові слова: апелін, гіпертонічна хвороба, цукровий діабет 2 типу.

Резюме
Коваль С.Н., Юшко К.А., Старченко Т.Г, Милославский Д.К., Резник Л.А. Влияние комбинированной терапии на уровни апелина крови у больных гипертонической болезнью с сахарным диабетом 2 типа и без такового.
Обследован 21 больной гипертонической болезнью и 19 больных гипертонической болезнью с сахарным диабетом 2 типа в динамике 12-недельной комбинированной терапии. Все больные получали антигипертензивное лечение олмесартаном и лерканидипином на фоне приема аторвастатина. Больные с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа дополнительно получали метформин. Контрольную группу составил 10 практически здоровых добровольцев. Установлено, что у больных гипертонической болезнью с сахарным диабетом 2 типа уровни апелина крови ниже, чем в группе практически здоровых лиц. В динамике указанной комбинированной терапии в обеих группах больных отмечалось достоверное снижение артериального давления, улучшение углеводного и липидного обменов. Достоверные изменения уровней апелина в динамике терапии наблюдались только среди больных с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа - увеличение его уровня в сравнении с базальными показателями. Повышение уровней апелина в сыворотке крови может быть дополнительным фактором, способствующим достижению целевого артериального давления и нормализации метаболических показателей среди больных гипертонической болезнью с сахарным диабетом 2 типа.
Ключевые слова: апелин, гипертоническая болезнь, сахарный диабет 2 типа.

Summary
Koval S., Iushko K., Starchenko T., Miloslavsky D., Reznik L. Influence of combined therapy for blood levels of apelin in hypertensive patients with type 2 diabetes and without it.
The study included 21 patients with essential hypertension and 19 hypertensive patients with type 2 diabetes in dynamics of 12 weeks combined therapy. All patients get antihypertensive treatment with olmesartan and lercanidipine on the background of atorvastatin. Patients with type 2 diabetes were treated with metformin additionally. The control group consisted of 10 healthy volunteers. We found that in hypertensive patients with type 2 diabetes blood levels of apelin are lower than those in the group of healthy individuals. In the dynamics of combination therapy in both groups of patients was significantly blood pressure reduction, improvement of glucose and lipid metabolism. Significant changes of the levels of apelin in the dynamics therapy were observed only in patients with concomitant type 2 diabetes - an increasing its level compared with basal values. Increasing levels of apelin in serum may be an additional factor contributing to the achievement of target blood pressure and normalization of metabolic parameters of hypertensive patients with type 2 diabetes.
Key words: apelin, essential hypertension, type 2 diabetes.

Рецензент: д.мед.н., проф. В.О. Тєрьошин

УДК 616.12-008.331.1-085:616.379-008.64:577.112.6.017

ДУ «Національний інститут терапії імені Л.Т. Малої НАМН України» (Харків)

ГУ «Национальный институт терапии им. Л.Т. Малой НАМНУ» (Харьков)

GI «L. T. Mala National Therapy Institute of the NAMS of Ukraine» (Kharkiv)

snkoval@inbox.ru, kostyayu@ukr.net, tatstarchenko@mail.ru, d.miloslavsky@gmail.com, larisareznik26@mail.ru

Essential hypertension (EH) and type 2 diabetes (T2D) are some of the common diseases, the combination of which greatly increases the risk of severe cardiovascular complications and mortality of patients. That is why we continue the study of new pathogenetic factors in the development and progression of both EH and T2D. Apelin is a peptide, which classified as an adipokine, functions as a mediator of cardiovascular control, antagonist of the renin-angiotensin system, regulates vascular tone, has inotropic, antianginal and antiatherogenic properties, reduces reperfusion injury in myocardial infarction, takes part in the development of heart failure. At the same time apelin also influences on carbohydrate metabolism, increases glucose utilization, reduces insulin resistance. Currently scientists identified several active fragments of apelin, the most active of which is apelin-12.

Objective: to determine the blood levels of apelin-12 in patients with EH and T2D and without it and to evaluate the effect of combined treatment on the levels of apelin-12.

Material and methods. The study included 40 patients with EH, of whom 19 patients was associated with T2D, before and after 12 weeks of treatment with olmesartan (10-20 mg per day) and lercanidipine (10-20 mg per day) during therapy with atorvastatin (10-20 mg per day).  Patients with T2D were treated with metformin (1000 mg per day) additionally. The control group consisted of 10 practically healthy people. The examination included: physical methods, determination of blood lipid levels, fasting glucose, fasting insulin with HOMA index calculation, structural and functional cardiac parameters. The blood levels of apelin-12 were tested using an ELISA.

Results. We found that in hypertensive patients with type 2 diabetes blood levels of apelin-12 are lower (0,866 (0,442; 1,026) ng/ml) than those in the group of healthy individuals (1,087 (0,877; 1,297) ng/ml), р<0,05. At the same time, the levels of this peptide in hypertensive patients without T2D (0,884 (0,846; 1,038) ng/ml) were not significantly different from those of practical healthy persons and patients with T2D. Combination therapy in hypertensive patients with T2D resulted in achieving target of blood pressure levels in 75% of patients, decreasing in levels of total cholesterol by 12% (р<0,05), LDL cholesterol by 18% (р<0,05) and triglycerides by 16% (р<0,01). Hypertensive patients without T2D achieved target of blood pressure levels in 80% of patients, had reduced in levels of total cholesterol by 14% (р<0,05) and LDL cholesterol by 17% (р<0,05) in dynamics of 12-week combined treatment. Blood levels of apelin-12 after combined treatment were significantly higher in comparison with its basal levels only in hypertensive patients with T2D - 1,01 (0,886; 1,097) ng/ml vs 0,866 (0,788; 0,992 ) ng/ml, р<0,05.

Conclusion. The patients with EH and T2D compared to the healthy subjects have decreasing of blood levels of apelin-12. The combined therapy in hypertension patients with T2D and without it leads to the achievement of target of blood pressure levels and improvement of lipid metabolism in most cases. The treatment with olmesartan and lercanidipine during therapy with atorvastatin and metformin in patients with EH with T2D revealed a significant increase in apelin-12 blood levels that may be an additional factor that contributes to the achievement of target blood pressure and normalization of metabolic parameters in these patients.

Література

1. Сіренко Ю.М. Артеріальна гіпертензія та супутня патологія / Ю.М. Сіренко - Донецьк: Видавець Заславський О.Ю., 2010. - 384 с.
2. Acute cardiovascular effects of apelin in humans: potential role in patients with chronic heart failure / A.G.Japp, N.L.Cruden, G.Barnes [et al.] // Circulation. – 2010. – Vol. 121(16). – P. 1818-1827.
3. Cardioprotective effect of apelin-13 on cardiac performance and remodeling in end-stage heart failure / W.Koguchi, N.Kobayashi, H.Takeshima [et al.] // Circulation Journal. – 2012. – Vol. 76(1). – P. 137–144.
4. Masked hypertension and atherogenesis: the impact of apelin and relaxin plasma levels / D.P.Papadopoulos, I.Mourouzis, C.Faselis [et al.] // Journal Clinical Hypertension (Greenwich). – 2013. – Vol. 15(5). – P. 333-336.
5. Apelin in acute myocardial infarction and heart failure induced by ischemia / A.M. Tycinska, A. Lisowska, W.J. Musial [et al.] // Clinica Chimica Acta. – 2012. – Vol. 413(3-4). – P. 406-410.
6. Apelin stimulates glucose utilization in normal and obese insulin-resistant mice / C.Dray, C.Knauf, D.Daviaud [et al.] // Cell Metabolism. – 2008. – Vol. 8. - P. 437-445.
7. Xu S. Apelin and insulin resistance: another arrow for the quiver? / S.Xu, P.S.Tsao, P.Yue // Journal of Diabetes. – 2011. – Vol. 3(3). – P. 225–231.
8. The relationship between plasma apelin-12 level and hypertension, insulin resistance of type 2 diabetes mellitus patients / T.P. Zheng, C.H. Guo, T.T. Zhou [et al.] // Chinese Journal of Gerontology. – 2010. – Issue 4. –P. 435-437.
9. Low plasma apelin levels in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus / G.Erdem, T.Dogru, I.Tasci [et al.] // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. – 2008. - Vol. 116(5). - P. 289-292.
10. Altered glucose homeostasis is associated with increased serum apelin levels in type 2 diabetes mellitus / M.G.Cavallo, F.Sentinelli, I.Barchetta [et al.] // PLoS One. – 2012. – Vol.7(12). - e51236.
11. Federico S. Apelin levels are increased in morbidly obese subjects with type 2 diabetes mellitus / S. Federico, G. Lourdes, G.Sara [et al.] // Obesity Surgey. – 2009. – Vol. 19(11). – P. 1574-1580.
12. Blockade of the renin-angiotensin system ameliorates apelin production in 3T3-L1 adipocytes / W.W.Hung T.J.Hsieh, T.Lin [et al.] // Cardiovascular Drugs and Therapy. – 2011. – Vol. 25(1). – P. 3-12.
13. Down-regulation of Apelin in obesity-related hypertensive rats induced by high-fat diet: Possible role of angiotensin II–AT1R system / H.Wu, Z.Zhang, Q.Du [et al.] // International Journal of Cardiology. – 2011. – Vol. 152 (Supp. 1). - P. S50-S51.
14. Effects of olmesartan on Apelin/APJ and Akt/endothelial nitric oxide synthase pathway in Dahl rats with end-stage heart failure / H. Fukushima, N. Kobayashi, H.Takeshima [et al.] // Journal of Cardiovascular Pharmacology. – 2010. – Vol. 55(1). – P. 83-88.
15. Сhange in apelin level in response to treatment and relation with diastolic function in patients with newly diagnosed hypertension / S.S. Baysal, B. Pirat, K. Okyay [et al.] // International Journal of Cardiology. – 2013. – Vol. 163 (I. 3, Supp. 1). – P. S15.

References

1. Sirenko, Yu.M. (2010), Arterial'na hipertenziia ta suputnia patolohiia [Arterial hypertension and concomitant pathology], Vydavets' Zaslavs'kyj O.Yu., Donets'k, Ukraine.
2. Japp, A. Cruden, N. and Barnes, G. (2010), “Acute cardiovascular effects of apelin in humans: potential role in patients with chronic heart failure”, Circulation, vol. 121, pp. 1818-1827.
3. Koguchi, W. Kobayashi, N. and Takeshima, H. (2012), “Cardioprotective effect of apelin-13 on cardiac performance and remodeling in end-stage heart failure”, Circulation Journal, vol. 76, pp. 137–144.
4. Papadopoulos, D. Mourouzis, I. and Faselis, C. (2013), “Masked hypertension and atherogenesis: the impact of apelin and relaxin plasma levels”, Journal Clinical Hypertension (Greenwich), vol. 15, pp. 333-336.
5. Tycinska, A. Lisowska, A. and Musial, W. (2012), “Apelin in acute myocardial infarction and heart failure induced by ischemia” Clinica Chimica Acta, vol. 413, pp. 406-410.
6. Dray, C. Knauf, C. and Daviaud, D. (2008), “Apelin stimulates glucose utilization in normal and obese insulin-resistant mice”, Cell Metabolism, vol. 8, pp. 437-445.
7. Xu, S. Tsao, P. and Yue, P. (2011), “Apelin and insulin resistance: another arrow for the quiver?” Journal of Diabetes, vol. 3, pp. 225–231.
8. Zheng, T. Guo, C. and Zhou, T. (2010), “The relationship between plasma apelin-12 level and hypertension, insulin resistance of type 2 diabetes mellitus patients”, Chinese Journal of Gerontology, no. 4, pp. 435-437.
9. Erdem, G. Dogru, T. and Tasci, I. (2008), “Low plasma apelin levels in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus”, Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes, vol. 116, pp. 289-292.
10.  Cavallo, M. Sentinelli, F. and Barchetta, I. (2012), “Altered glucose homeostasis is associated with increased serum apelin levels in type 2 diabetes mellitus”, PLoS One, vol. 7, e51236.
11.  Federico, S. Lourdes, G.and Sara, G. (2009), “Apelin levels are increased in morbidly obese subjects with type 2 diabetes mellitus”, Obesity Surgey, vol. 19, pp. 1574-1580.
12.  Hung, W. Hsieh, T. and Lin, T. (2011), “Blockade of the renin-angiotensin system ameliorates apelin production in 3T3-L1 adipocytes”, Cardiovascular Drugs and Therapy, vol. 25, pp. 3-12.
13.  Wu, H. Zhang, Z. and Du, Q. (2011), “Down-regulation of Apelin in obesity-related hypertensive rats induced by high-fat diet: Possible role of angiotensin II–AT1R system”, International Journal of Cardiology, vol. 152, supp. 1, pp. S50-S51.
14.  Fukushima, H..Kobayashi, N and Takeshima, H. (2010), “Effects of olmesartan on Apelin/APJ and Akt/endothelial nitric oxide synthase pathway in Dahl rats with end-stage heart failure”, Journal of Cardiovascular Pharmacology, vol. 55, pp. 83-88.
15.  Baysal, S. Pirat, B. and Okyay, K. (2013), “Сhange in apelin level in response to treatment and relation with diastolic function in patients with newly diagnosed hypertension”, International Journal of Cardiology, vol. 163, is. 3, supp. 1, pp. S15.