Резюме
Цулун О.В., Деримедвідь Л.В., Гаман Д.В. Ефективність нової комбінованої мазі з дигідрокверцетином, коензимом Q10 та екстрактом солодки за умов ультрафіолетової еритеми у щурів.
Проведено вивчення фотопротекторних властивостей комбінованої мазі СКД на моделі ультрафіолетової еритеми у щурів. Аналіз отриманих даних показав, що розвиток експериментальної УФ-еритеми супроводжується підвищенням рівнів ТБК-АП та АсАТ і зниженням активності СОД, що свідчить про активацію процесів вілнорадикального окиснення та цитолізу. При профілактичному нанесенні тваринам мазі СКД та метилурацилової мазі спостерігали зниження рівнів ТБК-АП та АсАТ і підвищення активності СОД, що свідчить про пригнічення утворення вторинних продуктів ПОЛ, зниження цитолізу та активацію системи АОЗ за умов патології. За лікувальної дією досліджувана мазь перевищує дію референс-препарату. Таким чином, перспективним є подальше фармакологічне вивчення мазі СКД з метою впровадження в клінічну практику.
Ключові слова: дигідрокверцетин, коензим Q10, екстракт солодки, антиоксиданти, ультрафіолетова еритема.
Резюме
Цулун Е.В., Деримедведь Л.В., Гаман Д.В. Эффективность новой комбинированной мази с дигидрокверцетином, коэнзимом Q10 и экстрактом солодки в условиях ультрафиолетовой эритемы у крыс.
Проведено изучение фотопротекторных свойств комбинированной мази СКД на модели ультрафиолетовой эритемы у крыс. Анализ полученных данных показал, что развитие экспериментальной УФ-эритемы сопровождается повышением уровней ТБК-АП и АсАТ и снижением активности СОД, что свидетельствует об активации процессов свободнорадикального окисления и цитолиза. При профилактическом нанесении мази СКД и метилурациловой мази наблюдали снижение уровней ТБК-АП и АсАТ и повышение активности СОД, что свидетельствует об угнетении образования вторичных продуктов ПОЛ, снижении цитолиза и активации системы АОЗ в условиях патологии. По лечебному действию исследуемая мазь превосходит действие референс-препарата. Таким образом, , перспективным является дальнейшее фармакологическое изучение мази СКД с целью внедрения в клиническую практику.
Ключевые слова: дигидрокверцетин, коэнзим Q10, экстракт солодки, антиоксиданты, ультрафиолетовая эритема.
Summary
Tsulun O.V., Gaman D.V., Derymedvid L.V. Efficacy of new combined ointment with dihydroquercetin, coenzym Q10 and licorice extract on ultraviolet-induced erythema in rats.
The photoprotective properties of combined ointment LCD on ultraviolet-induced erythema model in rats have been studied. Received data analysis have shown that development of experimental erythema is associated with increased levels of TBA-AP and AST and decreased activity of SOD, indicating activation of free radical oxidation processes and cytolysis. While applying ointment LCD and Methyluracil ointment in preventive regiment the levels of TBA-AP and AST have decreased and the activity of SOD increased, indicating suppression of secondary LPO products formation, reduced cytolysis and activation of the AOP in terms of pathology. Therapeutic action of the studied ointment exceeded the reference drug action. Thus, further pharmacological study of ointment LCD is perspective in order to implement in clinical practice.
Key words: dihydroquercetin, coenzym Q, licorice extract, antioxidants, ultraviolet-induced erythema.

Рецензент: д.мед.н., проф. С.Ю. Штриголь

Національний фармацевтичний університет (Харків)

Национальный фармацевтический университет (Харьков)

National University of Pharmacy (Kharkov)

elena_culun@mail.ru, derimedved@mail.ru

The photoprotective properties of combined ointment LCD, which contains dihydroquercetin, coenzym Q10 and licorice extract, on ultraviolet-induced erythema model in rats have been studied.

A model of UV-induced erythema was reproduced on mature male albino rats weighing 280-300 g. In animals, under general anesthesia using thiopental (60 mg/kg) the depilated skin area has been exposed by the UV-light. All animals were divided into 4 groups: 1 – control pathology, 2 – intact animals, 3 – experimental group, 4 – reference-preparation (Methyluracil, Russian Federation).

Received data analysis have shown that exposure of depilated area of skin to the ultraviolet light using quartz lamp (Q-139, 250 W) for 5 min caused the emergence of erythematous changes in the skin of experimental animals. The intensity of erythema compared with intact control was: after 1h – 3.2 points, after 2h and 3h – 4.1 points, after 24h – 3.2 points. The total number of points within 24 hours amounted 14.6 points. While applying ointment LCD in preventive regiment caused decrease in erythema intensity. Thus, after 1h the severity of erythema decreased by 1.9 points, after 2 and 3 hours – by 2.7 points, and 24h – by 3 points, relative to control pathology (p <0.05). The total score of erythema intensity in 24h when applying LCD ointment was 4.3 points, which is 70.5% less than the total score of control pathology group. Application of methyluracil ointment demonstrated such changes in erythema intensity: after 1 and 2 hours – decreased by 1.8 points, after 3h – by 2.7 points and after 24h – by 1.9 points, relative to control pathology (p <0.05). The total score of erythema intensity in 24h when applying methyluracil ointment was 7.3 points, which is 50% less then the total score of control pathology group. It should be noted, that preventive application of LCD ointment decreased erythema intensity 20.5% more than the reference preparation, indicating the effectiveness of local therapy with experimental ointment.

To evaluate the systemic changes of the condition and the effect of preventive treatment we have studied the levels of TBA-AP, SOD-LA, AAT in experimental animals blood.

The results of analysis have shown that the level of TBC-AP in the LCD ointment group decreased by 12.8% and was significantly lower than in control pathology group (р <0.05). In group of animals treated with methyluracil ointment this index decreased by 9.6% compared with the control pathology. Thus, preventive use of ointment LCD have shown greater antioxidant activity.

SOD-like activity increased by 12.1% when applying LCD ointment and by 2% when applying methyluracil ointment, relative to the control pathology, indicating that LCD ointment causes greater activation of antioxidant defense system (ADS) than methyluracil ointment.

Decrease of AAT level indicates reduction of cytolysis: when applying LCD ointment it decreased by 19.6%, methyluracil ointment – by 10.4%, compered with control pathology (р<0.05). Thereof, anticytolytic activity of LCD ointment is 9.2% higher than of reference-preparation.

Thus, components of the ointment influence different links of free radical oxidation and cytolysis what makes the composition very effective.

Thus, further pharmacological study of LCD ointment is promising in order to implement in clinical practice.

Література

1. Берзой А.А. Ультрафиолетовое излучение и рак / А.А. Берзой // Новый хирургический архив. – 2004. – Т. 2, № 3. – С. 16–20.
2. Гланц С.  Медико-биологическая статистика / Гланц С. – М.: Практика, 1998. – 459 с.
3. Доклінічні дослідження лікарських засобів: методичні рекомендації / За ред.: член-кор. АМН України О.В. Стефанова. – К.: Авіценна, 2001. – 528 с.
4. Звягинцева Т.В. Фотозащитное действие альтана и мази тиотриазолина в эксперименте / Т.В. Звягинцева, С.И. Миронченко, Е.В. Желнин // Экспериментальная и клиническая медицина. – 2009. – № 2. – С. 63–67.
5. Оболенцева Г.В. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки (обзор) / Г.В. Оболенцева, В.И. Литвиненко, А.С. Амосов // Хим.-фармац. журн.-1999.-Т.33, № 8.-С.24-31.
6. Печенізька Л.О. Фармакологічне дослідження комбінованої мазі «Ротоксам» при променевому дерматиті / Л.О.Печенізька , О.Ф. Пімінов, Л.В. Деримедвідь, В.А. Якущенко // Вісн. фармації. — 2002. — № 2. – С. 136–138.
7. Теселкин Ю.О. Ингибирование дигидрокверцетином свободно-радикального окисления липидов сухого молока / Ю.О. Теселкин, Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова // Биотехнология и управление. – 1995. – № 1.- С. 36-39.
8. Тюкавкина Н.А. Механизм ингибирующего действия дигидрокверцетина на процесс пероксидного окисления фосфолипидов мембран / Н.А. Тюкавкина, Ю.А. Колесник, Л.П. Смирнова // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. – 2003. - № 6.-С.37-43.
9. Яровая Н.Ф. Фотодерматозы / Н.Ф. Яровая // Лечащий врач. – 2009. – № 5. – С. 24–28.
10. Akamatsu H. Mechanism of antiinflammatory action of glycyrrhizin: effect on neutrophil functions including reactive oxygen species generation / H. Akamatsu, J. Komura, Y. Asada, Y. Niwa // Planta Med. – 1991. – Vol. 57. – P. 119-121.
11. Ashawat M.S. In vitro Antioxidant activity of ethanolic extracts of Centella asiatica, Punica granatum, Glycyrrhiza glabra and Areca catechu / M.S. Ashawat , Saraf Shailendra, Saraf Swarnlata // Research Journal of Medicinal Plant. – 2007. – Vol. 1, Iss. 1. – P. 13-16.
12. Belinky P.A. The antioxidative effects of the isoflavan glabridin on endogenous constituents of LDL during its oxidation / P.A. Belinky, M. Aviram, B. Fuhrman [et al.] // Atherosclerosis. – 1998. – Vol. 137 (1). – P. 49-61.
13. Caroline D. Capitani Synergism on antioxidant activity between natural compounds optimized by response surface methodology / Caroline D. Capitani, Ana C. L. Carvalho, Patricia B. Botelho, Mariana M. Carrapeiro, Inar A. Castro // European Journal of Lipid Science and Technology. – 2009. – Vol. 111, Is. 11. – P. 1100–1110.
14. Fuhrman Bianca Licorice extract and its major polyphenol glabridin protect low-density lipoprotein against lipid peroxidation: in vitro and ex vivo studies in humans and in atherosclerotic apolipoprotein E-deficient mice / Bianca Fuhrinaii, Shloini Bitei, Jacob Vava, A. Belinkı // Am. J. Clin. Nutr. – 1997. - Vol. 66, № 2. – Р. 267-275.
15. Haraguchi H. Protection of mitochondrial functions against oxidative stresses by isoflavans from Glycyrrhiza glabra / H. Haraguchi, N. Yoshida, H. Ishikawa // J. Pharm. Pharmacol. – 2000. – Vol. 52 – P. 219-223.
16. Hongbo Z. А Dermatological view: antioxidant inhibits UV erythema in vivo in humans / Z. Hongbo // Cosmetics & Toiletries. – 2007. – Vol. 3 (2) – P. 24-26.
17. Laura Papucci. Coenzyme Q10 prevents apoptosis by inhibiting mitochondrial depolarization independently of its free radical scavenging property / Laura Papucci, Nicola Schiavone, Ewa Witort, [et al.] // The J. of Biological Chemistry. – 2003. - Vol. 278, № 30. – P. 28220–28228.
18. Littarru G.P. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10: recent developments / G.P. Littarru, L. Tiano // Mol. Biotechnol. – 2007. – Vol. 37 (1). – P. 31-38.
19. McDaniel D.H. Clinical efficacy assessment in photodamaged skin of 0.5% and 1.0% idebenone / D.H. McDaniel, B.A. Neudecker, J.C. DiNardo [et al.] // J. of Cosmetic Dermatology. – 2005. - Vol. 4. – P. 167–173.
20. Rosenblat M. Macrophage enrichment with the isoflavan glabridin inhibits NADPH oxidase-induced cell-mediated oxidation of low density lipoprotein. A possible role for protein kinase C / M. Rosenblat, P. Belinky, J. Vaya [et al.] // J. Biol. Chem. – 1999. – Vol. 14 – P. 274-290.
21. Saeedi M. The treatment of atopic dermatitis with licorice gel / M. Saeedi, K. Morteza-Semnani, M.R. Ghoreishi // J. Dermatolog. Treat. – 2003. – Vol. 14 (3). – P. 153-157.
22. Svobodova A. Natural Phenolics in the Prevention of UV-induced Skin Damage. A Review / A. Svobodova, J. Psotova, D. Walterova // Biomed. Papers. – 2003. – Vol. 147 (2). – P. 137–145.
23. Yokota T. The inhibitory effect of glabridin from licorice extracts on melanogenesis and inflammation / T. Yokota, H. Nishio, Y. Kubota, M. Mizoguchi // Cell Res. - 1998. – Vol. 11 – P. 355-361.