Пятница, 29.03.2024, 03:59
Вітаю Вас Гость | Реєстрація | Вхід

і

Архив статей

Головна » Файли » 2013 » 6 (120)

Єна М.С., Кузнєцова Г.М., Линчак О.В., Рибальченко В.К. Вплив різних доз інгібітора протеїнкіназ похідного малеіміду на стан слизової оболон
05.08.2014, 11:56

Резюме
Єна М.С., Кузнєцова Г.М., Линчак О.В., Рибальченко В.К. Вплив різних доз інгібітора протеїнкіназ похідного малеіміду на стан слизової оболонки сліпої кишки щурів.
Досліджено вплив різних доз похідного малеіміду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (МІ-1) на морфо-функціональний стан слизової оболонки сліпої кишки щурів. Встановлено, що МІ-1 у дозах 2,7 мг/кг, 13,5 мг/кг та 27 мг/кг не викликає значних морфологічних змін слизової оболонки сліпої кишки як відділу товстої кишки, що вказує на перспективність досліджень даної сполуки з метою створення протипухлинних засобів.
Ключові слова: похідне малеіміду, інгібітор протеїнкіназ, слизова оболонка сліпої кишки.
Резюме
Ена М.С., Кузнецова Г.М., Линчак О.В., Рыбальченко В.К. Влияние различных доз ингибитора протеинкиназ производного малеимида на состояние слизистой оболочки слепой кишки крыс.
Исследовано влияние различных доз производного малеимида 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фениламино)-1Н-пиррол-2,5-дион (МІ-1) на морфо-функциональное состояние слизистой оболочки слепой кишки крыс. Установлено, что МІ-1 в дозах 2,7 мг/кг, 13,5 мг/кг и 27 мг/кг не вызывает значительных морфологических изменений слизистой оболочки слепой кишки как отдела толстого кишечника, что указывает на перспективность исследований данного соединения с целью создания противоопухолевых средств.
Ключевые слова: производное малеимида, ингибитор протеинкиназ, слизистая оболочка слепой кишки.
Summary
Yena M.S., Kuznietsova H.M., Lynchak O.V., Rybalchenko V.K. Effect of different doses of protein kinase inhibitor maleimide derivative on state of rat caecum mucosa.
The influence of different doses of maleimide derivative 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H-pyrrole-2,5-dione (MI-1) on the morpho-functional state of rat caecum mucosa was investigated. No significant morphological changes of caecum mucosa caused by MI-1 applied at doses of 2.7 mg/kg, 13.5 mg/kg and 27 mg/kg were determined, which indicates the purpose of MI-1 investigations for anticancer drug creation.
Key words: maleimide derivate, protein kinase inhibitor, caecum mucosa.

Рецензент: д.біол.н., с.н.с. Т.М. Фалалєєва

УДК 612.363: 57.044+616.018

Київський національний університет імені Тараса Шевченка

Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко Украина

Taras Shevchenko National University of Kyiv

lynchak@mail.ru

Malignant tumors development prevention and cancer patients treatment remains an important problem today. Despite of the progress in diagnostics and treatment, cancer occupies one of the main places among human mortality in the World. Targeted therapy could be an alternative one to traditional therapeutics because of directed action on tumor cells and lower toxicity. Membrane tyrosine kinases inhibitor maleimide derivative 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H-pyrrole-2,5-dione (MI-1) has been shown significant antitumor activity in colorectal cancer model and low toxicity when acts in dose of 10-4M in the blood serum (approximately 2,7 mg/kg, called conventionally effective). However, to assess MI-1 therapeutic gap, the effects of MI-1 higher doses should be estimated.

The current investigation was aimed to assess the effect of MI-1 different doses on the morpho-functional state of rats caecum mucosa, characterized high proliferative activity and local immunity.

Male lab rats weighted 120-160g were studied. All experimental procedures executed with animals were in compliance with the European Community Council Directive. MI-1 was dissolved in vegetable oil contained 15% dymethylsulfoxide. Animals were treated by 10-4M (conventionally effective), 5x10-4M and 10x10-4M MI-1 in the blood serum (approximately 2,7, 13,5 and 27 mg/kg respectively) per os daily for 2 weeks. The general state of caecum mucosa was assessed (light microscopy), the morphometric analysis of mucosa slides was carried out.

No mucosa alterations caused by 2,7 mg MI-1 was observed. An increase of colonocytes height (by 23,2%) at this group could indicate their functional activity intensification as an adaptive process. Blood capillaries dilation and increase of goblet cells number (by 49,5%) caused by MI-1 5-fold dose (13,5 mg / kg) suggested the blood supply magnification and mucus production increase as protective reaction against xenobiotics. MI-1 10-fold dose (27 mg / kg) caused surface epithelium degenerative changes and inflammation features (microvasculary disorders, lamina propria lymph infiltration). However, no morphological changes of uninjured cells would indicate about their functional variances was observed.

Therefore MI-1 5-fold and 10-fold from conventionally effective doses didn’t alter rat caecum mucosa and didn’t affect its morpho-functional state significantly. So MI-1 wide therapeutic gap was concluded and further preclinical investigations are suggested.

Література

1. Гарманчук Л.В. Производное малеимида 1-(4-Сl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фениламино)-1Н-пиролл-2,5-дион как эффективный и малотоксичный цитостатик / Л.В. Гарманчук, О.В. Линчак, В.В. Никулина [та ін.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. – Т. 76, № 8. – С. 39-42.
2. Гарманчук Л.В. Цитотоксичний вплив на пухлинні клітини in vitro агентів з протипухлинним та антиметастатичним ефектом / Л.В. Гарманчук, Н.В. Сенчило, В.В. Нікуліна [та ін.] // Фізика живого. – 2011. – Т. 19, № 2. – С. 51-53.
3. Дубініна Г.Г. Антипроліферативна дія нових похідних 1-(4-R-бензил)-3-R1-4-(R2-феніламіно)-1H-пірол- 2,5-діону / Г.Г. Дубініна, C.М. Головач, В.О. Козловський [та ін.] // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2007. – Т.5, №1. – С. 39-49.
4. Єна М.С. Стан слизової оболонки товстої кишки щурів за умов дії зростаючих доз цитостатика похідного малеіміду / М.С. Єна, І.П. Котляр, О.В. Кравець, Г.М. Кузнєцова // Матеріали ХІІ міжнародної конференції студентів та молодих науковців – Київ, 2014. – С. 100.
5. Жуков Н.В. Целевая терапия в лечении солидных опухолей: практика противоречит теории / Н.В.Жуков, С.А. Тюляндин // Биохимия – 2008. – Т. 73, Вып. 5. – C. 751-768.
6. Имянитов Е.Н. Общие представления о таргентной терапии / Е.Н. Имьянитов // Практ. Онкология. – 2010. – Т. 11, № 3. – С. 123-130.
7. Кузнєцова Г.М. Вплив похідних дигідропіролу та малеіміду на стан печінки і товстої кишки щурів у нормі та в умовах індукованого диметилгідразином колоректального раку / Г.М. Кузнєцова, О.В. Линчак, М.О. Данилов [та ін.] // Укр. біохім. журн. – 2013. – Т. 85, № 3. – С. 74-84.
8. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохими / Р. Лилли– М.: Мир, 1969. – 648 с.
9. Парфенов А. И. Энтерология / А.И. Парфенов – М.: Триада-Х, 2002. – 724 с.
10. Патент на корисну модель № 22204 (UA), Аб1К31/40. Сполука 1,4-заміщених 5-аміно-1,2-дигідропірол-3-онів, що має протиракову активність / Г.Г. Дубініна, Ю.М. Воловенко; завник і власник Г. Г. Дубінінна, Ю.М. Воловенко. – № u200601855; заявл. 21. 02. 2006; опубл. 25. 04. 2007, Бюлл. № 5.
11. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева– М.: ГЭОТАР Медицина, 2006 – 304 с.
12. Bozzetti F. The Site of the Tumor. Not the Type of Operation. Determines the Worse Prognosis of the Low Rectal Cancer / F. Bozzetti // Ann. Surg. – 2006. – Vol. 244, № 2 – P. 330-331.
13. Tsai C.-J. The molecular basis of targeting protein kinases in cancer therapeutics / C.-J. Tsai, R. Nussinov // Seminars in Cancer Biologу. – 2013. – Vol. 23, I. 4. – P. 235-242.
14. Yablonska S. Manifestation of antiproliferative effects of new kinase inhibitor in respect of normal cell / S. Yablonska, О. Lynchak, О. Filinska // The FEBS Journal. – 2009. – Vol. 276, № 1. – P. 352.

Категорія: 6 (120) | Додав: siderman | Теги: protein kinase inhibitor, caecum mucosa, maleimide derivate
Переглядів: 779 | Завантажень: 0 | Рейтинг: 0.0/0
Всього коментарів: 0
Додавати коментарі можуть лише зареєстровані користувачі.
[ Реєстрація | Вхід ]
RSS

Форма входу

Категорії розділу

1 (115) [43] 2 (116) [45]
3 (117) [41] 4 (118) [34]
5 (119) [47] 6 (120) [38]

ПОИСК

НАШ ОПРОС

Оцените наш сайт
Всего ответов: 55

ДРУЗЬЯ САЙТА

Статистика


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0