Резюме
Гарманчук Л.В.¹, Деніс Є.О.¹, Нікуліна В.В.¹, Джус О.І.¹, Скачкова О.В.², Рибальченко В.К.¹ Цитостатичний вплив похідного малеіміду 1-(4-СІ-бензил)-3-СІ-4-(СF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діону на пухлинні клітини епітеліального походження.
В результаті проведеного дослідження була показана цитостатична та антипроліферативна дія похідного малеіміду (1-(4-СІ-бензил)-3-СІ-4-(СF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон) по відношенню до клітинних ліній епітеліального походження COLO 205, MCF-7 та Hela. Так, кількість клітин в G2/M+S фазах клітинного циклу зменшувалась приблизно у 1,2 - 1,3 рази для всіх клітинних ліній за впливу малеіміду порівняно з контролем. Отже, малеімід є перспек-тивною речовиною для терапії новоутворень епітеліального походження та потребує подальшого дослідження.
Ключові слова: похідні малеіміду, пухлинні клітини епітеліального походження, цитостатична та антипроліферативна дія.
Резюме
Гарманчук Л.В., Денис Е.О., Никулина В.В., Джус Е.И., Скачкова О.В., Рыбальченко В.К. Цитостатическое влияние производного малеимида 1-(4-СІ-бензил)-3-СІ-4-(СF3-фениламино)-1Н-пирол-2,5-диона на опухолевые клетки эпителиального происхождения.
В результате проведенного исследования было показано цитостатическое и антипролиферативное действие малеимида (1-(4-СІ-бензил)-3-СІ-4-(СF3-фениламино)-1Н-пирол-2,5-дион) на клеточные линии эпителиального происхождения COLO 205, MCF-7 и Hela. Так, количество клеток в G2/M+S фазах клеточного цикла уменьшалось в 1,2 - 1,3 раза для всех линий, по сравнению с контролем. Поэтому, производное малеимида можна считать перспективным соединением для терапии злокачественных новообразований, что требует дальнейших исследований.
Ключевые слова: производные малеимида, опухолевые клетки эпителиального происхождения, цитостатическое и антипролиферативное действие.
Summary
Garmanchuk L.V., Denis E.V., Nikulina V.V., Dzhus O.I., Skachkova O.V., Ridalchenko V.K. Citostatic influence the derivate of malemide – 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenilamino)-1H-pirol-2,5-dion on the epithelial tumor cell lines.
Hence, we have shown cytostatic and antiproliferative effect the derivate of malemide – 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenilamino)-1H-pirol-2,5-dion on epithelial cell lines COLO 205, MCF-7 and Hela. The amount of cells in G2/M+S phases of cell cycle have been decreased in 1,2 - 1,3 times in for all lines in the presence of MI1 against the control. Therefore, maleimid is perspective drug for antitumor therapy and worth of furthermore detailed study.
Key words: the derivate of malemide, the epithelial tumor cell lines, cytostatic and antiproliferative effect.

Рецензент: д.біол.н., проф. С.М.Смірнов

УДК:616-006.04:533.277.3

¹Київський національний університет імені Тараса Шевченка

Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко Украина

Taras Shevchenko National University of Kyiv

²Національний інститут раку (Київ)

Национальный институт рака (Киев)

National Cancer Institute (Kyiv)

liudmylagarmanchuk@rambler.ru, rybalchenko@univ.kiev.ua

Література

1. Морфо-функціональний стан органів шлунково-кишкового тракту після впливу похідного малеміду МІ1 протягом місяця / О.В. Линчак, І.В. Харчук, Н.О. Карпезо [та ін.] // Сучасні проблеми токсикології. – 2011. - Т. 1-2 (52). - С. 52-55.
2. Морфо-функціональні зміни в сім’яниках щурів під впливом нового антинеопластичного препарату, похідного малеміду / І.В. Харчук, Н.О. Карпезо, Г.В. Островська [та ін.] // Сучасні проблеми токсикології. – 2008. - Т. 1. - С. 61-64.
3. Цитостатична дія похідних малеіміду на клітинах лінії НЕК293 / Г.В. Островська, К.О. Ніжерадзе, Г.Г. Дубініна, В.К. Рибальченко // 2-й з’їзд Українського товариства клітинної біології: збірник тез (23-26 жовтня 2007 р.). – Київ, 2007. – С. 126.
4. Alley M.C. Feasibility of drug screening with panels of human tumor cell lines using a microculture tetrazolium assay  / M.C. Alley, D.A. Scudiero, P.A. Monks  [e. a.] // Cancer Research – 1988. – Vol. 48. – Р.589-601.
5. Antiproliferative properties and low hepatotoxicity of new cytostatic malemide derivate / S. Yablonska, O. Filinska, G. Ostrovska [e. a.] // Biochemistry of cell regulation: 33-rd FEBS Congress and 11th IUBMB Conference. – Athens, Greese, 2008. – P. 348.
6. Blume-Jensen P. Oncogenic kinase signalling / P. Blume-Jencen, T. Hunter // Nature. – 2001. –Vol. 411. – P. 355-365.
7. Hanahan D. Hallmarks of cancer: the next generation  / D. Hanahan, R. Weinberg // Cell. - 2011. - Vol. 144. - P. 646-688.
8. Hers I. The protein kinase C inhibitors bisindolilmaleimide I (GF 109203X) and IX (Ro31-8220) are potent inhibitors of glycogen kinase-3 activity / I. Hers. // FEBS Lett. – 1999. – Vol. 460. – P. 433-436.
9. Jaye M.C. Discovery of substituted maleimides as liver X receptor agonists and determination of a ligand-bound crystal structure / M.C. Jaye, J.A. Crawiek, N. Campobasso // J.Med. Chem. – 2005. – Vol. 48. – P. 5419-5422.
10. Lynchak O. Effects of new malemide derivate on the 1,2-dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesis in rats / O.Lynchak, G.Ostrovska, V. Rybalchenko // Gut “GASTRO 2009 UEGW/WCOG, London”. – 2009. – Vol. 58 (Suppl. II). – P. 334.
11. Lynchak O. Stateof colon mucosal under the effects of new protein-tyrosine kinases inhibitor malemide derivate / O. Lynchak, G. Ostrovska, A. Burlaka [et. al.] // Gut “GASTRO 2010 – 18th UEGW Barcelona”. – 2010. - Vol. 58. – Р. 133.
12. Nicoletti I. A rapid and simple method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry / I. Nicoletti, G. Migliorati, M.C. Pag-liacci [e. a.] // J. Immunol. Methods. – 1991. – Vol. 139. – P. 271-280.
13. Novak K. Conference Report – Protein Kinase Inhibitors in Cancer Treatment: Mixing and Matching? / K. Novak // Med. Gen. Med. – 2004. – Vol. 6, № 2. – P. 25.
14. Pat. 22204 (UA). Compound of 1,4-disubstituted 5-amino-1,2-dihydro-pyrrole-3-one having anticancer activity / G.G. Dubinina, Yu.M. Volovenko; 21.02.2006. Appl. U200601855; 25.04.2007.
15. Perona R. Cell signalling: growth factors and tyrosine kinase receptors / R. Perona // Clin. Transl. Oncol. - 2006. - Vol. 8 (2). - P. 77-82.
16. Takeuchi K. Receptor tyrosine kinases and targeted cancer therapeutics / K. Takeuchi, F. Ito // Biol. Pharm. Bull. – 2011. – Vol. 34 (12). – P. 1774-1780.