Резюме
Харчук І.В. Вплив різних термінів введення потенційного препарату цільової дії похідного малеіміду на структурно-функціональний стан підшлункової залози щурів.
Інтрагастральне введення потенційного препарату цільової дії   похідного малеіміду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діону (МІ-1) протягом 5 та 20 тижнів викликає зростання кількості екзокринних панкреацитів із збільшеними ядрами, що свідчить про активацію екзокринної функції органу. Введення МІ-1 протягом 5 тижнів викликає у підшлунковій залозі запальні процеси, які відсутні при тривалому введенні препарату. Ендокринний апарат та внутрішньочасточкові вивідні протоки не зазнають змін під впливом обох термінів застосування МІ-1. Отримані дані свідчать, що МІ-1 викликає незначні функціональні зміни екзокринної частини підшлунковій залозі, які зменшуються при тривалому застосуванні внаслідок пристосувальної реакції залози.
Ключові слова: препарати цільової терапії, похідне малеіміду, підшлункова залоза.

Резюме
Харчук И.В. Влияние различных терминов введения потенциального препарата целевого действия производного малеимида на структурно-функциональное поджелудочной железы.
Интрагастральное введение введения потенциального препарата целевого действия   производного малеимида 1-(4-Cl-бензил)-3-хлор-4-(CF3-фениламино)-1Н-пирол-2,5-дион (МИ-1) на протяжении 5 и 20 недель вызывает возрастание количества экзокринных панкреацитов с увеличенными ядрами, что свидетельствует об активации экзокринной функции органа. Введение МИ-1 на протяжении 5 недель вызывает в поджелудочной железе воспалительные процессы, которые отсутствуют при длительном введении препарата. Эндокринный аппарат и внутридольковые выводные протоки не изменяются под влиянием обоих терминов применения МИ-1. Полученные данные свидетельствуют, что МИ-1 вызывает незначительные функциональные изменения экзокринной части поджелудочной железы, которые уменьшаются при длительном применении вследствие приспособительной реакции железы.
Ключевые слова: препараты целевой терапии, производное малеимида, поджелудочная железа.

Summary
Kharchuk I.V. The influence of different terms of the potential target drug   maleimide derivative administration on rat pancreas structure-functional state.
The potential target drug   maleimide derivative 1-(4-Cl-benzil)-3-Cl-4-(CF3-fenilamino)-1Н-pyrrole-2,5-dion (MI-1) intragastric administration during 5 and 20 weeks invokes rising of pancreas exocrine cells amount with large size nuclei. It is indicated pancreas exocrine function activation. MI-1 administration during 5 weeks leads to inflammatory process in pancreas and these changes disappear after long-term compound administration. Endocrine system and interlobular excretory ducts are resistant to the influence of MI-1 in the both dosages. Obtained data are evidence of slight functional changes in pancreas exocrine part which decrease after long-term administration as a result of adaptive reaction of gland.
Key words: target therapy drugs, maleimide derivative, pancreas.

Рецензенти: д.мед.н., проф.Л.В.Савченкова
д.біол.н., проф.Б.П.Романюк

УДК 612.345; 615.2

Київський національний університет імені Тараса Шевченка

Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко

Taras Shevchenko National University of Kyiv

kharchukirina@ukr.net

Література

1.    Антипроліферативна дія нових похідних 1-(4-R-бензил)-3-R1-4-(R2-феніламіно)-1H-пірол-2,5-діону / Г.Г.Дубініна, С.М.Головач, В.О.Козловський [та ін.] // Журн. орган. та фармацевт. хімії. - 2007. - Т.5, № 1. - С. 39 - 49.
2.    Вплив похідного малеіміду з цитостатичними властивостями на стан слизової оболонки товстої кишки щурів / О.В.Линчак, І.В.Харчук, Н.О.Карпезо [та ін.]// Вісник морфології. - 2010. - Т.16, № 1. - С. 10-13.
3.    Стан слизової оболонки тонкої кишки щурів після впливу похідного малеіміду / О.В.Линчак, І.В.Харчук, Н.О.Карпезо [та ін.]// Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології : збір. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 2009. - Вип. 8 (95). - С. 52-58.
4.    Цитостатична дія похідних малеіміду на клітинах лінії НЕК293 / Г.В.Островська, К.О.Ніжерадзе, Г.Г.Дубініна, В.К.Рибальченко// Матер. 2-го з’їзду Українського товариства клітинної біології. - Київ, 2007. - С. 126.
5.    Філінська О.М. Вплив похідного малеіміду на розвиток окисного стресу в печінці при індукованому 1,2-диметилгідразином канцерогенезі товстого кишечника щурів / О.М.Філінська, С.В.Яблонська, О.В.Линчак // Доп. НАН України. - 2010. - № 8. - С. 185-190.
6.    Харчук І.В. Вивчення нефротоксичності похідного малеіміду 1-(4-Cl-бензил)-3-хлор-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діону / І.В. Харчук// Соврем. пробл. токсикол. - 2009.- № 2. - С. 46-49.
7.    Харчук І.В. Морфо-функціональні зміни в сім’яниках щурів під впливом нового антинеопластичного препарату, похідного малеіміду / І.В.Харчук, Н.О.Карпезо, Г.В. Островська [та ін.]// Современные проблемы токсикологии. - 2008. - № 1. - С. 61- 64.
8.    Харчук І.В. Зниження нефротоксичного впливу оксидативного стресу похідним малеіміду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діоном / І.В.Харчук, Н.О.Карпезо, О.М.Філінська [та ін.]// Урологія. - 2009. - № 1. - С. 27-31.
9.    Шалімов С.О. Прояви токсичності та ефективності лікування залежно від шляхів введення цитостатиків хворим на нерезектабельний рак підшлункової залози / С.О.Шалімов, Д.С Осинський., Л.М.Гуніна [та ін.]// Онкологія. - 2005. - Т.7, №4. - С. 283-285.
10. Яблонська С.В. Оцінка гепатотоксичності нового похідного малеіміду з цитостатичною активністю і його вплив на перекисне окислення та антиоксидантну систему печінки / С.В.Яблонська, О.М.Філінська, Г.В.Островська, В.К.Рибальченко // Український біохімічний журнал. - 2009. - Т.81, № 3. - С. 83-92.
11. Byelinska I.V. Hematological effect of protein kinases inhibitor maleimide derivative (1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H-pyrrole-2,5-dione / I.V.Byelinska, G.V.Ostrovska, I.S.Dyagil// J. Pre-Clinical and Clinical Research. - 2010. - V.4, № 1. - P. 56-59.
12. In silico design of protein kinase inhibitors: successes and failures / G.G.Dubinina, O.O.Chupryna, M.O.Platonov [е.а.]// Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. - 2007. - V.7, № 2. - Р.171-188.
13. Facts and figures of cancer in the European community/ eds Esteve I., et.al. - Lyon, 1993. - 26 р.
14. No standart treatment is available for advanced pancreatic cancer / R.Lionetto, V.Pugliese, P.Bruzzi [е.а.]// Eur.J.Canc. - 1995. - V.6. - P. 882-887.
15. Okada S. Phase II trial of docetaxel (taxotere) as first-line chemotherapy in patients with metastatic pancreatic cancer: a japanese cooperative study / S.Okada, T.Taguchi //Proc. ASCO. - 1998. - P.1019-1027.
16. Yablonska S. Antiproliferative effects and influence on liver condition after per os administration of novel cytostatic maleimide derivate / S.Yablonska, O.Lynchak, O.Filinska [е.а.]// The FEBS Journal «Life’s molecular interactions: 34th FEBS Congress». - 2009. - V. 276. - P.352.