Резюме
Литвинчук Л.М., Сергієнко А.М., Лавренчук Г.Й. Клітинні ефекти ранібізумабу на культуру фібробластоподібних клітин in vitro.
Хоріоідальна неоваскулярна мембрана (ХНМ) при патологічної міопії призводить до зниження центрального зору та інвалідизації пацієнтів працездатного віку. Інтравітреальні ін'єкції блокаторів фактору росту ендотелію судин є найефективнішим методом лікування такого ускладнення. Було проведене дослідження клітинних ефектів ранібізумабу на культуру фібробластоподібних клітин лінії L929 in vitro, з метою з'ясування впливу препаратуна активно проліферуючі клітини - фібробласти, які входять до целюлярного матриксу ХНМ. За даними дослідження було встановлено, що ранібізумаб пригнічує проліферативну активність клітин лінії L929 та збільшує їх гетерогенність. Препарат також ініціює посилення апоптозу фібробластоподіних клітин досліджуваної культури. Отримані дані in vitro можуть пояснювати особливості дії ранібізумабу на проліферативні клітини целюлярного матриксу ХНМ, наслідком чого може бути зменшення мембрани у розмірах після інтравітреальних ін'єкцій у пацієнтів з патологічною міопією.
Ключові слова: патологічна міопія, хоріоідальна неоваскулярна мембрана, фібробласти, культура клітин лінії L929, проліферативна активність, мітотична активність, полікаріоцити, апоптоз.
 

Резюме
Литвинчук Л.М., Сергиенко А.Н., Лавренчук Г.И. Клеточные эффекты ранибизумаба на культуру фибробластоподобных клеток in vitro.
Хориоидальная неоваскулярная мембрана (ХНМ) при патологической миопии приводит к снижению центрального зрения и инвалидизации пациентов работоспособного возраста. Интравитреальные инъекции блокаторов фактора роста эндотелия сосудов являються самым эффективным методом лечения такого осложнения. Было проведено исследование клеточных эффектов ранибизумаба на культуру фибробластоподобных клеток линии L929 in vitro, с целью выяснения влияния препарата на активно пролиферирующие клетки - фибробласты, которые входять в состав целюлярного матрикса ХНМ. По данным исследования было установлено, что ранибизумаб угнетает пролиферативную активность клеток линии L929 и увеличивает их гетерогенность. Препарат также инициирует усиление апоптоза фибробластоподобных клеток исследованой культуры. Полученные данные in vitro могут прояснять особенности действия ранибизумаба на пролиферативные клетки целлюлярного матрикса ХНМ, следствием чего может быть уменьшение мембраны в размерах после интравитреальных инъекций у пациентов с патологической миопией.
Ключевые слова: патологическая миопия, хориоидальная неоваскулярная мембрана, фибробласты, культура клеток линии L929, пролиферативная активность, митотическая активность, поликариоциты, апоптоз.
 

Summary
Lytvynchuk L., Sergienko A., Lavrenchuk G. Cellular effects of ranibizumab on fibroblast-like cellular strain in vitro.
Choroidal neovascularisation (CNV) causes central visual loss and disability of workable patients. Intravitreal injections of anti-VEGF is the most effective method to treat such complications. Investigation of ranibizumab cellular effects on fibroblast-like cell strain L929 in vitro was held to reveal influence of the drug on actively proliferated cells - fibroblasts, that compose CNV cellular matrix. Following the results it was established inhibits proliferative activity of cell strain L929 and increases its heterogeneity. Drug also initiates apoptosis activity of fibroblast-like cells. Experimental data in vitro can explain specifics of ranibizumab action on proliferative cells of CNV cellular matrix. Such an action can cause membrane diminishing after intravitreal injection in patients with pathologic myopia.
Key words: pathologic myopia, choroidal neovascularisation, fibroblasts, cell strain L929, proliferative activity, mitotic activity, polycariocytes, apoptosis.
Рецензент: д.біол.н., проф.С.М,Смірнов.

УДК 617.735-089-032-085.275-092.4:611-018.1.08

Київська міська клінічна офтальмологічна лікарня "Центр мікрохірургії ока"

Киевская городская клиническая офтальмологическая больница "Центр микрохирургии глаза"

Kyiv City Clinical Eye Hospital "Eye Microsurgery Center"

Науковий центр радіаційної медицини АМН України (Київ)

Государственное учреждение «Национальный научный центр радиационной медицины АМН Украины» (Киев)

State Institution "The National Research Center for Radiation Medicine AMS of Ukraine" (Kyiv)

Література
1. Дьяконова Л.П. Животная клетка в культуре (Методы и применение в биотехнологии) / Дьяконова Л.П. - М.: Спутник+, 2009. - 656 с.
2. L-929 (NCTC-clone 929,Clone of strain L) (Connective tissue, mouse) / http:// www.viromed.com/services/product/l929.htm.
3. Comparative effects of bevacizumab, ranibizumab and pegaptanib at intravitreal dose range on endothelial cells / А. Carneirob, M. Falcаob, A. Pirracoa [е.а.]. - Elsevier Ltd, 2008. - С. 246-279.
4. Comparative role of intravitreal ranibizumab versus bevacizumab in choroidal neovascular membrane in age-related macular degeneration / P.Biswas, S.Sengupta, R.Choudhary [е.а.] // Indian J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 59 (3). - Р. 191-196.
5. Flaxel C. Prospective randomized controlled trial of combination ranibizumab (lucentis) and bromfenac (xibrom) for neovascular age-related macular degeneration : A Pilot Study / C. Flaxel, M.B. Schain, S.C. Hamon, P.J. Francis // Retina. - 2011. - С-267-296.
6. Gharbiya M. Choroidal neovascularization in pathologic myopia: intravitreal ranibizumab versus bevacizumab-a randomized controlled trial / M.Gharbiya, R.Giustolisi, F.Allievi [е.а.]// Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 149(3). - Р. 458-464.
7. Goldschmidt E. Ocular morbidity in myopia / E. Goldschmidt // Acta Ophthalmol. - 1988. - Suppl. 185. - Р. 86-87.
8. Lai T.Y. Intravitreal ranibizumab for the primary treatment of choroidal neovascularization secondary to pathologic myopia / T.Y.Lai, W.M.Chan, D.T.Liu, D.S.Lam // Retina. - 2009. - Vol. 29(6). - Р. 750-756.
9. Lorenzo D. Intravitreal ranibizumab for choroidal neovascularization secondary to pathological myopia: 12-month follow-up / D. Lorenzo, L. Arias, R. Alcubierre [е.а.]// Ophthalmologica. - 2011. - Vol. 226. - Р. 103-109.
10. Martin S. Spitzer. Comparative antiproliferative and cytotoxic profile of bevacizumab (Avastin), pegaptanib (Macugen) and ranibizumab (Lucentis) on different ocular cells / Martin S. Spitzer, Efdal Yoeruek, Ana Sierra [е.а.]// Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2007. - Vol. 245. - Р. 1837-1842.
11. Neruban Kumaran. Long-term remission of myopic choroidal neovascular membrane after treatment with ranibizumab: a case report / Neruban Kumaran, Dawn A. Sim, Adnan Tufail// Journal of Medical Case Reports. - 2009. - Р.1186.
12. Spitzer S. М. Antiproliferative and cytotoxic properties of bevacizumab on different ocular cells / M. S. Spitzer, B. Wallenfels-Thilo, A. Sierra [е.а.] // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90. - Р. 1316-1321.