Резюме
Матвийчук А.В. Экспериментальное исследование острой токсичности и диуретической активности замещенных 4-(R-бензамидо)-бензолсульфонилоксамидов.
Проведено экспериментальное исследование острой токсичности и изучено влияние на функцию почек 16 синтезированных соединений в ряду замещенных 4-(R-бензамидо)бензолсульфонилоксамидов. Установлено, что исследуемые соединения являются практически нетоксичными веществами и увеличивают диурез на 26,2-119,9%. Наибольшую активность проявило соединение 2.48 - 4-(4-нитробензамидо)бензолсульфонил-оксамидооксиэтилен, которое в условиях водной нагрузки вызывает увеличение диуреза на 119,9% и по диуретическому эффекту превышает препарат сравнения гипотиазид в 1,22 раза. Замещенные 4-(R-бензамидо)бензолсульфонилоксамидов являются перспективными группами веществ для дальнейшего проведения синтеза и фармакологического скрининга с целью создания на их основе лекарственных препаратов обладающих диуретической активностью.
Ключевые слова: замещенные 4-(R-бензамидо)бензолсульфонилоксамидов, острая токсичность, диуретическая активность.
Резюме
Матвійчук А.В. Експериментальне дослідження гострої токсичності та діуретичної активності заміщених 4-(R-бензамідо)-бензолсульфонілоксамідів.
Проведено експериментальне дослідження гострої токсичності і вивчений вплив на функцію нирок 16 синтезованих сполук у ряді заміщених 4-(R-бензамідо)бензолсульфонілоксамідів. Встановлено, що досліджувані сполуки є практично нетоксичними і збільшують діурез на 26,2-119,9%. Найбільшу активність виявила сполука 2.48 - 4-(4-нітробензамідо)бензолсульфонілоксамідооксиетилен, який в умовах водного навантаження викликає збільшення діурезу на 119,9% і за діуретичним ефектом перевищує препарат порівняння гіпотіазид у 1,22 рази. Заміщені 4-(R-бензамідо)бензолсульфонілоксамідів є перспективними групами речовин для подальшого проведення синтезу і фармакологічного скринінгу з метою створення на їх основі лікарських препаратів, які мають діуретичну активність.
Ключові слова: заміщені 4-(R-бензамідо)бензолсульфонілоксамідів, гостра токсичність, діуретична активність.
Summary
Matviychuk А.V. Experimental research of acute toxicities and diuretic activity of substituted 4-(R-benzamido)-benzolsulfonyloxamides.
The experimental research of acute toxicity and influence on function of kidneys for 16 synthesized compounds in series substituted 4-(R-benzamido)-benzolsulfonyloxamides was carrying out. Fixed, that this substances is nontoxic and increase diuresis on 26,2-119,9 %. The most activit was by compound 2.48 - 4-(4-nitrobenzamido) benzolsulfonyloxamido-oxyethylene, which after water load has increase for diuresis at 119,9 %. This substances exceeded hydrochlorothiazide in 1,22 times. Substituted 4-(R-benzamido)-benzolsulfonyloxamides are perspective compounds for further realization of synthesis, pharmacological screening and creation on their basis of drugs with diuretic activity.
Key words: substituted 4-(R-benzamido)-benzolsulfonyloxamides, acute toxicity, diuretic activity.

УДК 547.461.2: 547.551.42

Национальный фармацевтический университет (Харьков)

61002, г. Харьков, ул. Пушкинская, 53

National University of Pharmacy (Kharkov) Ukraine,

61002, Kharkov, 53, str. Pushkinska

Литература

1.    Берхин Е.Б. Методы изучения действия новых химических соединений на функцию почек //  Хим. фарм. журн. - 1977. - Т.11, № 5. - С. 3-11.
2.    Глезер Г.А. Диуретики. Руководство для врачей. - М.: Интербук-бизнес, 1993. - 352 с.
3.    Доклінічні дослідження лікарських засобів / За ред. О.В.Стефанова. - К.: Видавничий дім "Авіцена", 2001. -528 с.
4.    Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Фармакология и клиническое использование экстремального действия диуретиков. - М.: Изд-во НГМА, 2000. - 256 с.
5.     Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Изд. 15-е, перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2005. - 1200 с.
6.     Пат. 47157, Україна, МПК6, С 07 С 311/01, А 61 К 31/18. Карбоксиметиламіди заміщених бензолсульфонілоксамінових кислот, які мають антиоксидантную та протизапальну активність / І.П.Банний, В.П.Черних, В.Д.Лук'янчук, Л.В.Савченкова, Б.А.Самура. - № 2001085648. - Заявл. 08.08.2001.
7.    Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии.-М.: Медицина, 2000. - С. 308-328.
8.    Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения //  Токсикол. новых пром. хим. веществ. - М., 1973. - Вып. 13. - С. 47-60.
9.    Шейман Д.А. Патофизиология почки. - Пер. с анг.-2-е изд., испр. - М.-СПб.: Бином - Невский Диалект, 1999. - 206 с.
10. Ekman M., Bienfait-Beuzon C., Jackson J. Cost-effectiveness of irbesartan/hydrochlorothiazide in patients with hypertension: an economic evaluation for Sweden //  J. Hum. Hypertens. - 2008. - № 17. - P. 44-50.
11. Goetschalckx K., Ceuppens J., Van Mieghem W. Hydrochlorothiazide-associated noncardiogenic pulmonary oedema and shock: a case report and review of the literature  //  Acta Cardiol. - 2007. - Vol. 62, № 2. - P. 215-220.
12. High-Dose Furosemide and Small-Volume Hypertonic Saline Solution Infusion for the Treatment of Leg Edema in Advanced Cancer Patients / Mercadante S., Villari P., Ferrera P. e.a.  //   J. Pain Symptom Manage. - 2008. - № 12. - P. 15-18.
13. Impact of intravenous furosemide on flow rate characteristics and clinic waiting times / Allen D.J., Ewe S.H., Kucheria R. et al. //   Int. J. Urol. - 2008. - Vol. 15, № 4. - P. 344-345.
14. Patel J. Use of furosemide and other sulfonamide nonantibiotics in patients with sulfa allergy  //  J. Am. Pharm. Assoc. - 2003. - Vol. 48, № 4. - P. 436.
15. Randomized, double-blinded trial evaluation of valsartan/hydrochlorothiazide combination therapy in mild to moderate essential hypertension in north-east China / Zhang S., Yu B., Li L. et al.  //   J. Int. Med. Res. - 2008. - Vol. 36, № 4. - P. 630-637.