Резюме
Матвийчук Е.П., Таран А.В., Самура Б.А., Романенко Н.И., Рак Т.М. Исследование зависимости диуретической активности от химической структуры среди аммонийных солей 7-N-(3-метил-7-ацетилметилксантинил-8-)N'-b-гидрокси-этилпиперазиния.
Проведено экспериментальное исследование зависимости диуретической активности аммонийных солей 7-N-(3-метил-7-ацетил-метилксантинил-8-)N'-b-гидроксиетилпиперазиния. Наибольшую диуретическую активность проявило соединение №11 - N-(3-метил-7-ацетил-метилксантинил-8-)-N'-b-гидроксиэтилпиперазиния оротат, которое за 4 часа увеличивает водный диурез на 144,8% и по диуретическому эффекту превышает гипотиазид на 68,9%. Аммонийные соли 7-N-(3-метил-7-ацетилметилксантинил-8-)N'-b-гидроксиэтилпиперазиния является перспективной группой органических веществ для дальнейшего целенаправленного синтеза и проведения фармакологического скрининга с целью создания на их основе эффективных диуретических препаратов.
Ключевые слова: аммонийные соли 7-N-(3-метил-7-ацетилметилксантинил-8-)N'-b-гидроксиэтилпиперазиния, диуретическая активность

Резюме
Матвійчук О.П., Таран А.В., Самура Б.А., Романенко М.I., Рак Т.М. Дослідження залежності діуретичної активності від хімічної 

структури серед амонійних солей 7-N-(3-метил-7-ацетилметилксантініл-8-) N'-b-гідроксіетілпіпе-разінію.
Проведено експериментальне дослідження залежності діуретичної активності від хімічної структури серед амонійних солей 7-N-(3-метил-7-ацетилметил-ксантиніл-8-)N'-b-гідроксиетилпіперазинію. Найбільшу діуретичну активність виявила сполука № 11 - N-(3-метил-7-ацетилметилксантиніл-8-)N'-b-гідроксіетил-піперазинію оротат, яка за 4 години збільшує водний діурез на 144,8% і за діуретичним ефектом перевищує гипотіазид на 68,9%. Амонійні солі 7-N-(3-метіл-7-ацетилметилксантиніл-8-)N'-b-гідроксиетил-піперазинію є перспективною групою органічних речовин для подальшого цілеспрямованого синтезу і проведення фармакологічного скринінгу з метою створення на їх основі ефективних діуретичних препаратів.
Ключові слова: амонійні солі 7-N-(3-метил-7-ацетилметилксантиніл-8-)N'-b-гідроксиетилпіперазинію, діуретична активність

Summary
Matvіychuk O.P., Taran A.V., Samura B.A., Romanenko N.I., Rak T.N. Investigation of the diuretic activity dependence by the chemical structure of ammonium salts among the 7-N-(3-methyl-7-acetylmethylxantiyl-8-) N'-b-hydroxyaethylpiperaziniya.
Experimental investigation of the dіuretic activity dependence of ammonіa salts 7-n-(3-methyl-7-acetylmethylxantinyl-8)N'-b-hydroxyaethylpіperazinіy has been conducted. The most dіuretic aktion was manifested by compound №11 - N-(3-methyl-7-acetylmethylxantinyl-8) N'-b-hydroxyaethylpіperazinіy orotat, which increases of diuresis for 4 hours by 144.8% and by the dіuretic effect excelled reference hypothіazide by 68, 9%. Ammonіa salts 7-N-(3-methyl-7-acetylmethylxantinyl-8)N'-b-hydroxyaethylpіperazinіy are the perspective group of organіc substances for further realization of synthesis and pharmacologіcal screenіng for based effective dіuretic drugs building.
Key words: ammonіa salts 7-N-(3-methyl-7-acetilmethylxantinyl-8) N'-b-hydroxyaethylpiperaziniy, dіuretic activіty.

Рецензент: д.мед.н., проф.Л.В.Савченкова

УДК 615.011:547.857.4

Национальный фармацевтический университет (Харьков) 61002, г. Харьков, ул. Пушкинская, 53

Національний фармацевтичний університет (Харків) 61002, м. Харків, вул. Пушкінська, 53
National University of Pharmacy (Kharkov) Ukraine, 61002, Kharkov, 53, str. Pushkinska

Запорожский государственный медицинский университет

пр. Маяковского, 26, 69035, г. Запорожье, Украина

Запорізький державний медичний університет пр. Маяковського, 26, 69035, м. Запоріжжя, Україна

Zaporozhye State Medical University

69035, Mayakovsky avenue 26, Zaporozhye, Ukraine

avtaran07@rambler.ru

Литература
1.    Берхин Е.Б. Методы изучения действия новых химических соединений на функцию почек / Е.Б.Берхин  // Химико-фармацевтический журнал. - 1977. - Т.11, № 5. - С. 3-11.
2.    Глезер Г.А. Диуретики: руководство для врачей / Г.А.Глезер. - М.: Интер-бук-бизнес, 2003. - 386 с.
3.    Доклінічні дослідження лікарських засобів / за ред. О.В.Стефанова. - Київ : Авіцена, 2001. - 528 с. 
4.    Зверев Я.Ф. Фармакология и клиническое использование экстремального действия диуретиков / Я.Ф.Зверев, В.М.Брюханов. - М. : Медицинская книга; Н.Новгород : НГМА, 2000. - 256 с.
5.    Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н.Лапач, А.В.Чубенко, П.Н.Бабич. - Киев : Морион, 2000. - 320 с.
6.    Машковский М.Д.  Лекарственные средства. Т.1. / М.Д.Машковский. - [ 15-е изд., перераб., испр. и доп.]. - М.: Новая волна, 2008. - 1206 с.
7.    Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості 8-амінопо-хідних 1-бензилтеоброміну / М.І. Романеко, Д.Г.Іванченко, І.Б.Самура [и др.] // Запорожский медицинский  журнал. - 2006. - № 3. - С.142-146.
8.    Сернов Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н.Сернов, В.В.Гацура. - М.: Медицина, 2000. - 352 с.
9.    Шейман Д.А.. Патофизиология почки / Д.А. Шейман;  пер. с анг. - [2-е изд., испр.]. - М.: Бином; СПб.: Невский Диалект, 1999. - 206 с.
10. Chrysant S.G. Aliskiren-hydrochlorothiazide combination for the treatment of hypertension / S.G.Chrysant// Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2008. - Vol. 6, № 3. -Р.305-314.

11. Ciacoa C.P. Diuretics, hypochloremia, and outcome in bronchopulmonary dysplasia patients / C.P. Ciacoa// Dev. Pharmacol. Ther. - 2005. - № 4. - P.212-220.
12. Double-blind, parallel, comparative multicentre study of a new combination of diltiazem and hydrochlorothiazide with individual components in patients with mild or moderate hypertension / Manning G., Joy A., Mathias C.J. [et al.]// J. Hum. Hypertens. - 2006. - № 7. - P. 443-448.
13. Malacco E. Antihypertensive efficacy of zofenopril plus hydrochlorothiazide fixed combination for treatment in metabolic syndrome / E. Malacco, S.Omboni // Adv. Ther. - 2007. -Vol.24, № 5. - P.1006-1015. 
14. Neldam S. Results of increasing doses of hydrochlorothiazide in combination with an Angiotensin receptor blocker in patients with uncontrolled hypertension / S.Neldam, C.Edwards// J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2008. - Vol.10, № 8. - Р.612-618.
15. Ofili E.O. Efficacy and safety of fixed combinations of irbesartan/hydrochlorothiazide in hypertensive women: the inclusive trial / E.O. Ofili, G.Cable, JM.Neutel// J. Womens Health . - 2008. - Vol.17, № 6. - P.931-938.
16. Reversible binding of ethacryning acid to human serum albumin: difference circular dichroism studу / C.Bertucci, B.Nanni, P.Salvadori, C.Broun// Drug Dev.Ind.Pharm. - 2002. - Р. 33-38.
17. Shimosawa T. Effectiveness of addon low-dose diuretics in combination therapy for hypertension: losartan/hydrochlorothiazide vs. candesartan/amlodipine / T. Shimosawa, K.Gohchi, Y.Yatomi// J. Hypertens Res. - 2007. - Vol.30, № 9. - P.831-837.
18. Synergestic effect of theophylline and procaterol on interleukin-5-induced degranulation from human eosinophils / Fujisava Takao, Kato Yoshiko, Terada Akihiko [et al.]// J.Asthma. - 2002. - Vol.39. - № 1. - P.21-27.
19. The effect of aminophylline on renal colic: a randomized double blind controlled trial / H. Djaladat, P. Tajik , S.A. Fard, S. Alehashemi// South. Med. J. - 2007. - Vol.100, № 11. - P. 1081-1084.
20. Intravenous aminophylline provides no additional renal protection in patient with severe atherosclerotic renal artery stenosis treated by delicate percutaneous renal intervention / C.R. Tsao, T.J. Liu, F.C. Chen [et al.]// Int. J. Cardiol. - 2006. - Vol.110, № 1. - P. 122-124.
21. Possible involvement of organic anion and cation transporters in renal excretion of xanthine derivatives, 3-methylxanthine and enprofylline / M.Nadai, M.Kato, H.Yoshizumi [et al.]// Life Sci. - 2007. - Vol.81, № 15. - P. 1175-1182.
22. Reduction in non-glomerular renal clearance of the caffeine metabolite 1-methylxanthine by probenecid / J. Rengelshausen , C. Gцggelmann , J. Burhenne [et al.]// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol.45, № 8. - P.431-437.