Резюме
Григорьева Л.В., Матвийчук Е.П., Самура Б.А. Острая токсичность и диуретическая активность замещенных 7-алкил-8-морфолино-3-метилксантинов.
Проведено экспериментальное исследование острой токсичности и диуретической активности 14 впервые синтезированных соединений в ряду 7-алкил-8-морфолино-3-метилксантинов. В опытах на крысах установлено, что исследуемые соединения увеличивали диурез за 4 часа наблюдения на 23,8-114,4% (р<0,05). Наибольшую диуретическую активность проявило соединение № 8 - 3-метил-7-(g-хлорбензтенил-2)-8-морфолиноксантина, которое по диуретическому эффекту превосходило в 1,8 раза эталонный препарат сравнения гипотиазид. 
Ключевые слова: замещенные 7-алкил-8-морфолино-3-метилксантинов, острая токсичность, диуретическая активность.
Резюме
Григор'єва Л.В., Матвійчук О.П., Самура Б.А. Гостра токсичність та діуретична активність заміщених 7-алкіл-8-морфоліно-3-метилксантинів.
Проведено експериментальне дослідження гострої токсичності та діуре-тичної активності 14 вперше синтезованих сполук у ряду 7-алкіл-8-морфоліно-3-метилксантинів. В дослідах на щурах встановлено, що досліджувані сполуки збільшували діурез за 4 години спостереження на 23,8-114,4% (р<0,05). Найбільшу діуретичну активність виявила сполука № 8 - 3-метил-7-(g-хлорбензтеніл-2)-8-морфо-ліноксантину, яка за діуретичним ефектом перевищувала в 1,8 раза еталонний препарат порівняння гіпотіазид. 
Ключові слова: заміщені 7-алкіл-8-морфоліно-3-метилксантинів, гостра токсичність, діуретична активність.
Summary
Grigorieva L.V., Matviychuk E.P., Samura B.A. Acute toxicity and diuretic activity of 7-alkyl-8-morphlino-3-methylxanthines substituted.
The experimental study of acute toxicity and influence on functional activity of kidney of 14 compounds among 7-alkyl-3-methyl-8-morpholinoxanthines substituted, which were primary synthesized. The introduction of studied substances resulted in an increase of diuresis by 23,8-118,9% (р<0,05) for 4 hours of observation in rats. The most marked diuretic action was manifested by compound №8 - 3-methyl-7-(g-chlorbenztenil-2) 8- morpholinoxanthines which excelled reference agents hydrochlorthiazide by 1,8 times.
Key word: 7-alkyl-8-morphlino-3-methylxanthines substituted, аcute toxicity, diuretic activity. 
Рецензент: д.мед.н., проф.В.Д.Лук'янчук

УДК 615.011:547.857.4

Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина площадь Свободы 4, 61022, Харьков

Харківський національний університет ім. В.Н. Каразіна площа Свободи 4, 61022, Харків

V. N. Karazin Kharkiv National University Svobody Sq. 4, 61022, Kharkiv, Ukraine

Национальный фармацевтический университет  61002, г. Харьков, ул. Пушкинская, 53

Національний фармацевтичний університет  61002, м. Харків, вул. Пушкінська, 53

National University of Pharmacy Ukraine, 61002, Kharkov, 53, str. Pushkinska

doctor-exclusive@mail.ua

Литература
1.    Берхин Е.Б. Методы изучения действия новых химических соединений на функцию почек / Е.Б.Берхин // Хим. фарм. журн.- 1977.- Т.11, № 5. - С. 3-11.
2.    Глезер Г.А. Диуретики : руководство для врачей / Г.А.Глезер. - М.: Интербук-бизнес, 1993. - 352 с.
3.    Джеймс А.Шейман. Патофизиология почки/ Джеймс А.Шейман; пер. с англ. - [2-е изд., испр.]. - М. : БИНОМ;СПб.: Невский Диалект, 1999. - 206 с.

4.    Доклінічні дослідження лікарських засобів / за ред. О.В.Стефанова. - Київ: Авіцена, 2001. - 528 с.
5.    Зверев Я.Ф. Фармакология и клиническое использование экстремального действия диуретиков / Я.Ф.Зверев, В.М.Брюханов. - М.: НГМА, 2000. - 256 с.
6.    Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский.- [14-е изд., перераб., испр. и доп.]. - М.: Новая Волна, 2008. - 1208 с.
7.    Лебедев А.А. Новые представления о функции нефрона и о механизмах действия диуретиков / А.А.Лебедев// Фармакол. и токсикол. - 1990. - Вып.2. - С.8-13. 
8.    Наточин Ю.В. Уровни и механизмы интеграции деятельности почки / Ю.В.Наточин// Успехи физиол. наук. - 1988. - Т.19, № 1. - С. 3-23.
9.    Сернов Л.Н., Элементы експериментальной фармакологии./ Л.Н.Сернов, В.В.Гацура. -М.: Медицина, 2000. - С.308-328.
10. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К.Сидоров// Токсикология новых пром. хим. в-в. - М., 1973.- Вып. 13.-С.47-60.
11. Энциклопедия лекарств. 12-й вып. / Гл. ред. Г.Л.Вышковский. - РЛС-2005, 2004. - 1440 с.

12. Double-blind, parallel, comparative multicentre study of a new combination of diltiazem and hydrochlorothiazide with individual components in patients with mild or moderate hypertension / G.Manning, A.Joy, C.J.Mathias [et al.]// J. Hum. Hypertens. - 1996. - № 7. - P. 443-448.
13. Muniz P. Effects of loop diuretics on angiotensin II-stimulated vascular smooth muscle cell growth/ Р.Muniz, А.Fortuno, G. Zalba// Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol. 16, № 1. - P. 14-17.
14.Pentoxifylline improves circulatory and metabolic recovery after cardiopulmonary resuscitation / L.Bahlmann, H.Pagel, S.Klaus [et al.]// Resuscitation. - 2000. - V.47, № 1. - P.191-194.
15.Synergestic effect of theophylline and procaterol on interleukin-5-induced degranulation from human eosinophils /Fujisava Takao, Kato Yoshiko, Terada Akihiko [et al.]// J.Asthma. - 2002. - Vol.39, № 1. - P.21-27.

16.Wong S.G. The role of mitochondrial injury in bromobenzene and furosemide induced hepatotoxicity / S.G.Wong, J.W.Card, W.J.Racz// Toxicol. Lett. - 2007.- Vol. 116(3). - P. 171-181.