Резюме
Вельчинська О.В. Хімічно модифіковані похідні 5-метилурацилу та їх протипухлинна активність.
Описано нові препаративні методи синтезу в умовах каталізу 18-краун-6-комплексом оригінальних гетероциклів на основі 5-метилурацилу та фторвмісних синтонів -  фторотану та 1,1-диетилкарбокси-2-хлор-2-трифторметилетилену. Встановлено, що синтезовані моно- та біс-похідні 5-метилурацилу відносяться до малотоксичних: значення ЛД50 їх знаходяться в межах від 479 мг/кг до 568 мг/кг.  Виявлено значущий протипухлинний ефект біс-похідного 5-метилурацилу на гетеротрансплантатах злоякісної гліоми людини з відсотком гальмування росту пухлини  29,8% (критерій значущості > 25%).
Ключові слова: 5-метилурацил, фторотан, пухлина, гліома, токсичність.
Резюме
Вельчинская Е.В. Химически модифицированные производные 5-метилурацила и их противоопухолевая активность.
Описаны новые препаративные методы синтеза в условиях катализа 18-краун-6-комплексом оригинальных гетероциклов на основе 5-метилурацила и фторсодержащих синтонов - фторотана и 1,1-диэтилкарбокси-2-хлор-2-трифторметилэтилена. Установлено, что синтезированные моно- и бис-производные 5-метилурацила относятся к малотоксичным: значения ЛД50 их находятся в интервале от  479  мг/кг до 568 мг/кг. Обнаружен значительный противоопухолевый эффект бис-производного 5-метилурацила на гетеротрансплантатах злокачественной глиомы человека с процентом торможения  роста опухоли 29,8% (критерий значимости > 25%).
Ключевые слова: 5-метилурацил, фторотан, опухоль, глиома, токсичность.
Summury
Welchinska E.V. Chemical modificated derivatives of 5-methyluracile and  its antitumour activity.
A new convenient methods for the preparation with 18-crown-6-complex as catalyst of original heterocycles on the base of 5-methyluracile and fluoric containing sintones - ftorotan and 1,1-diethylcarboxy-2-chloro-2-threefluoro-methylethylene were described.It was discovered that mono- and bis derivatives of 5-methyluracile which synthesized applies to a little toxic preparations: its LD50 are at the interval from 479 mg/kg to 568 mg/kg. A strongly antitumour effect of bis derivative of 5-methyluracile on the heterotransplantates of man’s glioma cancer with percents of growth relaxation of cancer 29,8% has been discovered (the criteria of considerable are > 25 %).
Key words: 5-methyluracile, ftorotan, tumour, glioma, toxicity.

Рецензент: д.мед.н., проф.Л.В.Савченкова

УДК 547.854.4 + 547.431.4 + 547.96

Національний медичний університет імені О.О. Богомольця (Київ)

Национальный медицинский университет имени А. А. Богомольца Киев,

O.O. Bogomolets National medical university Kyiv

elena_wwu@ukr.net

Література
1.    Noordhuis P. 5-fluorouracil incorporation info RNA and DNA in relation to thymidilate synthetase inhibition human colorectal cancer / P. Noordhuis, U. Holwerda // Annals. of Оncology. - 2004. - Vol. 15. - P. 1025-1032.
2.    Adjei A. A review of pharmacology and clinical activity of new chemotherapy agents for the treatment of colorectal cancer / A. Adjei // Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 48. - P. 265-277.
3.    Longley D.B. Mechanisms of action of 5-fluorouracil  / D.B. Longley, D.P. Harkin // Nature Rev. Cancer. - 2004.- Vol. 4. - P. 230-238.
4.    Барлоу Р. Введение в химическую фармакологию / Р.Барлоу. -  М.: Изд. ин. лит., 1959. -107 с.
5.    Ягупольский Л.М. Ароматические и гетероциклические соединения с фторсодержащими заместителями / Л.М.Ягупольский. - Киев: Наукова думка, 1988. - С. 90-105.
6.    Biological activity of bacterial lectins and their molecular complexes with heterocyclic bis-adducts / Hel.V. Welchinska, B. Piecuszak, E.A. Kovalenko, N.I. Sharykina [е.а.] // Мікробіол. журн. - 2003. - Т.65, № 6. - C. 20-25.
7.    Brody G.L. Halothane anesthesia as a possible cause of massive hepatic necrosis / G.L.Brody, R.B.Sweet // Anesthesiology. - 1963. - Vol. 24. - P. 29-37.
8.    Brown B.R. Biotransformation and hepatotoxicity of halothane / B.R.Brown, I.G.Sipes // Biochem. Pharmacol. - 1977. - Vol. 26. - P. 2091-2094.
9.    Прозоровский В.Б. Экспресс метод определения средней эффективности дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, В.П. Прозоровский, В.М. Демченко// Фармакология и токсикология. - 1978. - Т. 41, № 4. - С. 407-509.
10. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / [под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина, А. Голдина, А. Кляйна]. - М.: Медицина, 1979. - 296 с.